ASAH3 Inibitori

Gli inibitori comuni di ASAH3 includono, ma non solo, Ceranib-2 CAS 1402830-75-4, Fumonisina B1 CAS 116355-83-0, Acido zoledronico anidro CAS 118072-93-8, Tipifarnib CAS 192185-72-1 e Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4.

Gli inibitori di ASAH3 comprendono vari composti che influenzano il metabolismo degli sfingolipidi, in particolare i livelli di ceramide e sfingosina, fondamentali per l'attività funzionale di ASAH3. Ceranib-2 e Carmofur agiscono inibendo direttamente la ceramidasi acida, con conseguente aumento dei livelli di ceramide all'interno della cellula. Questo accumulo di ceramide agisce come regolatore negativo per ASAH3, riducendo potenzialmente la sua attività idrolitica sulla ceramide, poiché ASAH3 funziona per convertire la ceramide in sfingosina. Allo stesso modo, composti come la desipramina inibiscono la ceramidasi acida, portando a un aumento dei livelli di diidroceramidi e ceramidi, rispettivamente. Sia le diidroceramidi che le ceramidi sono substrati dell'ASAH3 e i loro livelli elevati possono portare a un'inibizione competitiva dell'ASAH3, riducendone l'attività. L'acido zoledronico e il tipifarnib disturbano rispettivamente la farnesiltransferasi e la farnesilpirofosfato sintasi, influenzando indirettamente il metabolismo della ceramide. Le alterazioni dell'omeostasi cellulare e del metabolismo della ceramide dovute a queste interruzioni possono portare a una downregulation dell'attività di ASAH3, poiché il milieu funzionale dell'enzima è compromesso.

Altri composti, come il Safingol, inibiscono la sfingosina chinasi e di conseguenza aumentano i livelli di sfingosina. Ciò determina uno scenario competitivo in cui la sfingosina, piuttosto che la ceramide, diventa più disponibile per le ceramidasi, potenzialmente inibendo l'ASAH3 riducendo la sua interazione con la ceramide. La miriocina e il PDMP agiscono su fasi della via di sintesi degli sfingolipidi: la miriocina inibisce la serina palmitoiltransferasi e il PDMP inibisce la glucosilceramide sintasi. Queste azioni culminano in una diminuzione della sintesi di ceramidi e la conseguente riduzione dei livelli di ceramide può portare a una downregulation compensatoria dell'attività di ASAH3, poiché il substrato dell'enzima diventa scarso. La C2-ceramide, un analogo sintetico della ceramide, compete con la ceramide naturale per il sito attivo delle ceramidasi, compresa l'ASAH3, con conseguente inibizione funzionale dell'ASAH3, che non è in grado di interagire efficacemente con il suo substrato naturale.