APC15 Attivatori

Gli attivatori APC15 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la genisteina CAS 446-72-0, la curcumina CAS 458-37-7, il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli attivatori di APC15 costituiscono una categoria di entità molecolari progettate per potenziare la funzione di APC15, una subunità del complesso anafasico/ciclosoma (APC/C), che è una ligasi E3 ubiquitina cruciale nelle cellule eucariotiche. L'APC/C svolge un ruolo significativo nella regolazione del ciclo cellulare mediando l'ubiquitinazione e la successiva degradazione proteasomica di proteine chiave del ciclo cellulare, controllando così le transizioni del ciclo cellulare. Si ritiene che APC15 contribuisca alla regolazione dell'attività di APC/C partecipando al controllo della specificità del substrato e della tempistica degli eventi di ubiquitinazione. Gli attivatori di APC15 avrebbero quindi lo scopo di promuovere o stabilizzare lo stato di attivazione di APC/C, influenzando potenzialmente la progressione del ciclo cellulare e la precisa tempistica degli eventi mitotici come la separazione dei cromatidi e l'uscita dalla mitosi.

La scoperta e la caratterizzazione degli attivatori di APC15 richiedono una comprensione approfondita della struttura molecolare e della dinamica funzionale del complesso APC/C, nonché del ruolo specifico della subunità APC15 all'interno di questo insieme. Gli studi strutturali condotti con tecnologie quali la microscopia crioelettronica possono far luce sulle interfacce di interazione tra APC15 e le altre subunità di APC/C, suggerendo potenziali siti bersaglio per il legame degli attivatori. Questi studi possono anche rivelare i cambiamenti conformazionali che APC/C subisce al momento dell'attivazione, il che è fondamentale per progettare molecole in grado di stabilizzare la forma attiva del complesso. Il processo di progettazione degli attivatori di APC15 prevede la creazione di molecole in grado di potenziare l'attività intrinseca di APC/C, sia legandosi direttamente ad APC15 sia modulando la sua interazione con altre subunità o proteine regolatrici. Lo screening high-throughput di librerie chimiche può identificare molecole candidate iniziali che modulano l'attività di APC15, che vengono poi sottoposte a cicli iterativi di sintesi e modifica chimica per migliorarne la potenza e la selettività. I saggi in vitro sono utilizzati per valutare la capacità di queste molecole di legarsi ad APC15 e per determinare il loro effetto sull'attività di ubiquitina ligasi dell'APC/C.