ANKRD39 Attivatori

I comuni attivatori dell'ANKRD39 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici dell'ANKRD39 comprendono una serie di composti che influenzano le vie di segnalazione intracellulari, portando alla fosforilazione e all'attivazione di questa proteina. La forskolina agisce direttamente sull'adenilato ciclasi per aumentare la produzione di AMP ciclico (cAMP), un messaggero secondario che attiva la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare l'ANKRD39, modulandone così l'attività. Analogamente, il dibutirril-cAMP (db-cAMP) e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, entrano nelle cellule e attivano la PKA, che a sua volta fosforila ANKRD39. Il 12-miristato 13-acetato di forbolo (PMA) e il 12,13-didecanoato di 4α-forbolo sono analoghi del diacilglicerolo (DAG) e attivano la protein-chinasi C (PKC). Una volta attivata, la PKC può fosforilare l'ANKRD39. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può attivare alcune isoforme di PKC, che possono quindi fosforilare e attivare ANKRD39.

Altre sostanze chimiche attivano ANKRD39 attraverso meccanismi diversi che coinvolgono la segnalazione del calcio e l'inibizione della fosfatasi. La Ionomicina e l'A-23187 sono ionofori di calcio che aumentano i livelli di calcio intracellulare e possono attivare le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare ANKRD39. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente de-fosforilano le proteine, mantenendo così ANKRD39 in uno stato fosforilato. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono anch'esse fosforilare ANKRD39. Infine, l'epigallocatechina gallato (EGCG) influenza l'attività delle chinasi e può aumentare la fosforilazione di ANKRD39 attraverso chinasi non identificate. Ognuno di questi attivatori, con mezzi diversi, promuove la fosforilazione e la conseguente attività di ANKRD39 all'interno delle vie di segnalazione cellulare.