AKD1 Attivatori

I comuni attivatori di AKD1 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici di AKD1 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione funzionale della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, ad esempio, agisce come mimetico del diacilglicerolo (DAG), attivando direttamente la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare AKD1. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP che attivano la protein chinasi A (PKA), che può anch'essa bersagliare AKD1 per la fosforilazione. Questi eventi di fosforilazione sono fondamentali per l'attivazione funzionale di AKD1, poiché spesso determinano un cambiamento conformazionale che aumenta l'attività della proteina. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che può quindi fosforilare AKD1, portando alla sua attivazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore per avviare una cascata di segnalazione che comprende l'attivazione della fosfolipasi C, generando DAG, che a sua volta attiva la PKC, potenzialmente portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione di AKD1.

L'insulina innesca la via di segnalazione PI3K/Akt, che può portare all'attivazione di chinasi a valle che fosforilano e attivano AKD1. Il perossido di idrogeno, una specie reattiva dell'ossigeno, può attivare le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che potrebbero fosforilare AKD1 come parte della risposta allo stress ossidativo. L'anisomicina stimola le MAPK come JNK e p38, che possono anch'esse fosforilare AKD1. Inibitori come l'acido okadaico e la caliculina A colpiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinando un aumento dei livelli di fosforilazione nelle cellule, che può portare all'attivazione di AKD1. Il vanadato inibisce l'attività della fosfatasi e può contribuire a mantenere AKD1 in uno stato fosforilato e attivo. La bradichinina, attraverso il suo recettore, attiva la PLC, aumentando i livelli di DAG e portando potenzialmente alla fosforilazione di AKD1 mediata da PKC. Infine, anche l'angiotensina II, legandosi al suo recettore, può attivare la PLC, con conseguente aumento del DAG e successiva attivazione della PKC, che può fosforilare e attivare AKD1, dimostrando la natura interconnessa delle vie di segnalazione cellulare e il loro ruolo nella regolazione dell'attività di proteine come AKD1.