Adenosine A1-R Attivatori

Gli attivatori comuni dell'adenosina A1-R includono, ma non solo, la 2-cloroadenosina CAS 146-77-0, la 5′-Deossi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, la paeoniflorina CAS 23180-57-6, l'IB-MECA CAS 152918-18-8 e l'adenosina CAS 58-61-7.

I recettori dell'adenosina A1 (A1-R) sono proteine integrali di membrana appartenenti alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G (GPCR), presenti principalmente nel sistema nervoso centrale e in vari tessuti periferici. Questi recettori svolgono un ruolo cruciale nel mediare gli effetti fisiologici dell'adenosina, un nucleoside purinico coinvolto in vari processi cellulari. L'adenosina A1-R è coinvolta nella modulazione del rilascio di neurotrasmettitori, dell'eccitabilità neuronale e della trasmissione sinaptica, influenzando così diverse funzioni come la regolazione del sonno, l'analgesia, la funzione cardiovascolare e la cognizione. L'attivazione dell'adenosina A1-R porta tipicamente a risposte inibitorie, in quanto agisce principalmente per diminuire l'attività neuronale e il rilascio di neurotrasmettitori, esercitando un effetto inibitorio sull'eccitabilità neuronale.

L'attivazione dell'adenosina A1-R avviene attraverso il legame dell'adenosina, il suo ligando endogeno, al recettore, innescando cascate di segnalazione a valle. Al momento del legame con il ligando, l'Adenosina A1-R subisce cambiamenti conformazionali che portano all'attivazione delle proteine G eterotrimeriche associate al recettore. Questa attivazione avvia successivamente vie di segnalazione intracellulare, come l'inibizione dell'attività dell'adenililciclasi, con conseguente diminuzione dei livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP). Inoltre, l'attivazione dell'adenosina A1-R può anche attivare i canali del potassio e inibire i canali del calcio, contribuendo ulteriormente ai suoi effetti inibitori sull'eccitabilità neuronale. I meccanismi precisi alla base dell'attivazione dell'adenosina A1-R e delle sue vie di segnalazione a valle sono complessi e coinvolgono interazioni con vari effettori intracellulari, portando infine alla modulazione della funzione cellulare e della neurotrasmissione.