ACOT2 Inibitori

I comuni inibitori di ACOT2 includono, ma non solo, la soluzione di Triacsin C in DMSO CAS 76896-80-5, la ciromazina CAS 66215-27-8, il sale sodico di (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, il rosiglitazone CAS 122320-73-4 e l'indolo-3-carbinolo CAS 700-06-1.

Le sostanze chimiche classificate come inibitori di ACOT2 agiscono indirettamente modulando la disponibilità o la sintesi di substrati di acil-CoA, influenzando il bilancio degli acidi grassi liberi o alterando l'espressione e l'attività degli enzimi coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi. La triacsina C, ad esempio, ha come bersaglio l'acil-CoA sintetasi a catena lunga, riducendo il pool di acil-CoA che servono come substrati per l'ACOT2. L'etomoxir e la perexilina ostacolano l'ingresso degli acil-CoA grassi nei mitocondri inibendo la CPT1, riducendo così potenzialmente la disponibilità di substrato per ACOT2.

D'altra parte, i regolatori metabolici come il malonil-CoA, l'idrossicitrato e l'oxfenicina influenzano la sintesi e l'utilizzo degli acil-CoA. Il malonil-CoA è un noto inibitore allosterico dell'ossidazione degli acidi grassi, che può portare a un accumulo di acil-CoA, mentre l'idrossicitrato ostacola la produzione di acetil-CoA citosolico inibendo l'ATP-citrato liasi. Composti come i tiazolidinedioni (ad esempio, il rosiglitazone) e i fibrati (fenofibrato e gemfibrozil) attivano i recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR), che influenzano la trascrizione dei geni coinvolti nel trasporto, nella cattura e nell'ossidazione degli acidi grassi, influenzando di conseguenza i livelli di acil-CoA e l'attività di ACOT2. Il rimonabant aumenta i livelli di AMP attivando l'AMPK, che può sopprimere la sintesi di acil-CoA, mentre l'acido nicotinico riduce la concentrazione di acidi grassi liberi disponibili per la formazione di acil-CoA. La curcumina, con i suoi ampi effetti sulla segnalazione e sul metabolismo cellulare, può anche portare a cambiamenti