A830080D01Rik Attivatori

Gli attivatori A830080D01Rik più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina, l'acido libero CAS 56092-81-0, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di Bclaf1 e del membro 3 della famiglia Thrap3 possono avviare una serie di eventi di fosforilazione che potenziano l'attività funzionale di queste proteine. La forskolina agisce aumentando i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA può portare alla fosforilazione di Bclaf1 e del membro 3 della famiglia Thrap3, promuovendone l'attività. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), invece, attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila i residui di serina o treonina ed è nota per essere potenzialmente bersaglio di proteine come Bclaf1 e il membro 3 della famiglia Thrap3. La ionomicina funziona elevando i livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calmodulina-dipendenti che possono anch'esse fosforilare e attivare queste proteine. Inoltre, il cloruro di litio inibisce la glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3) e questa inibizione può portare all'attivazione di Bclaf1 e del membro della famiglia Thrap3 3, impedendo l'inibizione mediata da GSK-3 di queste proteine.

Composti come l'acido okadaico e la caliculina A agiscono inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, portando a un aumento dello stato fosforilato delle proteine all'interno della cellula, che può includere Bclaf1 e il membro 3 della famiglia Thrap3. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress che possono fosforilare queste proteine attraverso le vie di risposta allo stress. L'MG-132 blocca la degradazione proteasomica delle proteine, portando probabilmente all'accumulo e alla stabilizzazione delle proteine che attivano Bclaf1 e il membro 3 della famiglia Thrap3. Inoltre, l'inibizione di specifiche vie di segnalazione può portare all'attivazione di Bclaf1 e Thrap3 membro della famiglia 3 attraverso vie alternative. Ad esempio, SB 203580 inibisce p38 MAPK, SP600125 inibisce JNK e U0126 blocca MEK1/2, portando potenzialmente all'attivazione di Bclaf1 e Thrap3 membro della famiglia 3 attraverso meccanismi di segnalazione compensativi. Inoltre, LY294002 interrompe la via PI3K/AKT, che può anche portare all'attivazione di Bclaf1 e del membro della famiglia Thrap3 3 attraverso l'impegno di vie di segnalazione alternative.