A530082C11Rik Attivatori

Gli attivatori A530082C11Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici della famiglia dei trasportatori di soluti 35, membro E2 (SLC35E2) hanno meccanismi d'azione diversi, ciascuno dei quali avvia una cascata di eventi intracellulari che culminano nella fosforilazione e nell'attivazione di questa proteina. L'ortovanadato di sodio, ad esempio, esercita il suo effetto attivando le protein tirosina fosfatasi, che a loro volta mantengono lo stato di fosforilazione di SLC35E2, fondamentale per la sua attività ottimale. La forskolina, invece, aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi SLC35E2, potenziando la sua funzione di trasporto all'interno delle membrane cellulari. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) innesca l'attivazione della protein chinasi C, che può fosforilare direttamente SLC35E2, potenzialmente aumentandone la capacità funzionale.

Inoltre, gli agenti che modulano i livelli di calcio intracellulare, come A23187 (Calcimicina), ionomicina, thapsigargina e Bay K8644, attivano le chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare SLC35E2, amplificando così le sue capacità di trasporto. L'A23187 e la ionomicina funzionano come ionofori, aumentando direttamente l'afflusso di calcio, mentre la thapsigargina inibisce l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA) e il Bay K8644 attiva selettivamente i canali del calcio di tipo L, portando entrambi a livelli elevati di calcio intracellulare. Inoltre, la brefeldina A interrompe la struttura del Golgi e induce una risposta cellulare allo stress che può portare alla fosforilazione di SLC35E2. MG-132 impedisce la degradazione proteasomica, consentendo l'accumulo di chinasi che hanno come bersaglio SLC35E2. La tunicamicina, inibendo la glicosilazione N-linked, innesca uno stress cellulare che può portare all'attivazione di chinasi che fosforilano SLC35E2. Infine, la monensina interrompe i gradienti ionici e attiva le chinasi sensibili al sodio, che prendono di mira SLC35E2. Analogamente, SB 203580, principalmente un inibitore della p38 MAP chinasi, può attivare vie alternative che portano alla fosforilazione e all'attivazione di SLC35E2. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche all'interno della cellula, contribuisce alla regolazione e all'attivazione di SLC35E2, svolgendo un ruolo nella sua funzione di proteina di trasporto.