9130409J20Rik Attivatori

Gli attivatori 9130409J20Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici della proteina transmembrana 238 like possono coinvolgere diverse vie di segnalazione per avviare la sua attivazione funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) attivano la protein-chinasi C (PKC), che fosforila le proteine bersaglio, tra cui la proteina transmembrana 238 like. Questo evento di fosforilazione è un meccanismo di regolazione chiave, che porta a cambiamenti nell'attività della proteina. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP) attivando l'adenilato ciclasi. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può anche fosforilare la proteina transmembrana 238 like, alterandone la funzione. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare e attivano le chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare la proteina transmembrana 238 like, modulandone l'attività.

Proseguendo con i meccanismi di attivazione, la thapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), portando a un aumento dei livelli di calcio citosolico che, a sua volta, può attivare la proteina transmembrana 238 like attraverso le chinasi calcio-responsive. Il BAPTA-AM, un chelante del calcio, influenza indirettamente l'attivazione della proteina transmembrana 238 like modulando i livelli di calcio intracellulare al momento della sua idrolisi all'interno della cellula. L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, sostenendo lo stato di fosforilazione delle proteine, che include lo stato di attivazione della proteina transmembrana 238 like. L'anisomicina, a dosi specifiche, attiva le protein chinasi attivate dallo stress che possono indirizzare la proteina transmembrana 238 like per la fosforilazione. Infine, la chelerythrine chloride, un inibitore della PKC, può portare all'attivazione di vie di segnalazione alternative che possono culminare nella fosforilazione e nella successiva attivazione della proteina transmembrana 238 like. Questi diversi agenti chimici utilizzano vie di segnalazione cellulare distinte per modulare l'attività della proteina transmembrana 238 like attraverso meccanismi d'azione diretti o indiretti.