Gli attivatori chimici del dominio coiled-coil contenente 160 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per indurre l'attivazione funzionale di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la curcumina sono noti per attivare la proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi in grado di fosforilare una moltitudine di proteine bersaglio, tra cui potenzialmente il dominio coiled-coil contenente 160, portando alla sua attivazione. La forskolina, elevando i livelli di cAMP, attiva indirettamente la proteina chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare e attivare il dominio a spirale contenente 160. La Ionomicina e la Tapsigargina agiscono entrambe per aumentare i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare il dominio a spirale contenente 160. La capsaicina, attivando i canali TRPV1, porta anche all'afflusso di calcio e alla successiva attivazione di chinasi a valle che hanno come bersaglio proteine come il dominio coiled-coil contenente 160.
Il resveratrolo attiva la SIRT1, un membro della famiglia delle sirtuine, che può interagire con i componenti delle vie di segnalazione che includono il dominio a spirale contenente 160 e attivarli. L'epigallocatechina gallato (EGCG) e la piperina modulano entrambe le vie antiossidanti e la segnalazione del calcio, rispettivamente, che possono attivare le chinasi che fosforilano il dominio coiled-coil contenente 160. Il nitroprussiato di sodio, attraverso il rilascio di ossido nitrico e l'attivazione della guanilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cGMP, che sono noti per attivare le chinasi che possono bersagliare e attivare il dominio coiled-coil contenente 160. La brefeldina A e la tunicamicina inducono risposte cellulari allo stress, come la risposta alle proteine dispiegate, che attivano cascate di segnalazione multiple che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione del dominio coiled-coil contenente 160, come parte dello sforzo cellulare per ripristinare l'omeostasi. Questi attivatori chimici, attraverso il loro impegno con specifiche vie cellulari, facilitano la fosforilazione e la conseguente attivazione del dominio coiled-coil contenente 160.
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