4930578C19Rik Attivatori

Gli attivatori 4930578C19Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la Staurosporina CAS 62996-74-1, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio 2B della proteina chinasi divergente possono indurre la sua attivazione attraverso varie vie biochimiche. La staurosporina, ad esempio, è nota per la sua capacità di legarsi alle tasche di legame dell'ATP delle chinasi, provocando cambiamenti conformazionali che possono attivare la chinasi. Questa attivazione involontaria può portare la chinasi ad adottare una conformazione favorevole al legame con il substrato, facilitando così la sua attività enzimatica. Analogamente, la forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP). L'aumento del cAMP facilita l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che è in grado di fosforilare il dominio 2B della protein chinasi divergente, attivandola. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), funziona attivando la protein chinasi C (PKC), una chinasi che può fosforilare direttamente il dominio 2B della protein chinasi divergente. Inoltre, il fattore di crescita epidermico (EGF) coinvolge il suo recettore per avviare una cascata che finisce per attivare la via MAPK/ERK, che è un'altra via potenziale per la fosforilazione e l'attivazione del dominio 2B della protein chinasi divergente.

Oltre a questi attivatori diretti, altre sostanze chimiche esercitano i loro effetti attraverso l'inibizione delle fosfatasi, che normalmente servono a disfosforilare e disattivare le chinasi. L'acido okadaico e la calicolina A sono due di questi inibitori che possono causare un accumulo di proteine fosforilate, tra cui la proteina chinasi divergente di dominio 2B, inibendo le fosfatasi come PP1 e PP2A. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che a loro volta possono fosforilare il dominio 2B della protein chinasi divergente. Anche l'anisomicina attiva il dominio 2B della protein chinasi divergente attraverso la via MAPK/ERK. La spermina, pur non attivando direttamente le chinasi, può modulare altri processi cellulari che portano all'attivazione delle chinasi che fosforilano il dominio 2B della proteina chinasi divergente. Infine, gli analoghi del cAMP, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, imitano il cAMP e attivano la PKA, mentre l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP per attivare la PKA, che può successivamente fosforilare e attivare il dominio 2B della protein chinasi divergente.