4930564B18Rik Attivatori

Gli attivatori 4930564B18Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici del glutammato ricco 6B possono influenzare la sua attività attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. Lo ionoforo di calcio A23187 e la Ionomicina servono entrambi a elevare i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta possono innescare l'attività delle protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi fosforilano direttamente il glutammato ricco 6B, determinandone l'attivazione funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per stimolare direttamente la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che fosforila i residui di serina e treonina su proteine bersaglio come il glutammato ricco 6B, determinandone l'attivazione. La forskolina, aumentando il cAMP cellulare, porta indirettamente all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può anch'essa bersagliare il glutammato ricco 6B per la fosforilazione e la successiva attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi permeabili del cAMP, attivano la PKA, che fosforila e attiva il glutammato ricco 6B. L'isoproterenolo, attraverso la sua azione agonista sui recettori beta-adrenergici, aumenta il cAMP intracellulare e quindi attiva la PKA, portando all'attivazione del glutammato ricco 6B.

Inoltre, l'acido okadaico e la caliculina A agiscono inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine. Inibendo queste fosfatasi, assicurano che il glutammato ricco 6B rimanga fosforilato e quindi in uno stato attivo. L'anisomicina attiva la via MAPK/ERK, una cascata di chinasi che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di varie proteine, tra cui il glutammato ricco 6B. Anche il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore e successivamente la via MAPK/ERK, con conseguente attivazione del glutammato ricco 6B. Infine, la spermina, una poliammina, può modulare l'attività dei canali ionici e delle chinasi, che può portare alla fosforilazione e all'attivazione del glutammato ricco 6B.