4921537P18Rik Attivatori

Gli attivatori 4921537P18Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della famiglia del dominio ankyrin del POTE, membro G, intervengono in varie vie cellulari per modulare la sua attività. La forskolina funge da catalizzatore per l'attivazione dell'adenilato ciclasi, che di conseguenza aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP innesca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi nota per fosforilare le proteine bersaglio, tra cui il membro G della famiglia del dominio ankyrin di POTE, alterando così la sua conformazione o la sua interazione con altre proteine per indurre uno stato attivo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce con un meccanismo diverso, attivando la proteina chinasi C (PKC). L'attivazione della PKC porta alla fosforilazione del dominio ankyrin della famiglia POTE, membro G, che cambia la sua configurazione strutturale per favorire l'attivazione. La ionomicina contribuisce a questo panorama regolatorio aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti che sono in grado di fosforilare direttamente e quindi attivare POTE, membro G della famiglia del dominio ankyrin.

Oltre a questi attivatori, la calicolina A e l'acido okadaico agiscono entrambi come inibitori delle fosfatasi, in particolare di quelle che altrimenti de-fosforilerebbero il membro G della famiglia del dominio ankyrin di POTE. La loro azione inibitoria prolunga lo stato fosforilato del membro G della famiglia del dominio ankyrin di POTE, sostenendone così l'attività. L'anisomicina coinvolge la via di segnalazione JNK, che comprende chinasi che hanno come bersaglio la famiglia del dominio ankyrin di POTE, membro G, durante le risposte allo stress cellulare, portando alla sua attivazione. Inoltre, il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la via MAPK/ERK, nota per fosforilare e attivare una cascata di proteine, tra cui potenzialmente il membro G della famiglia del dominio ankyrin di POTE, nell'ambito dei processi di crescita e differenziazione cellulare. Il cloruro di litio, inibendo GSK-3 all'interno della via di segnalazione Wnt, può anche causare l'attivazione di proteine a valle come POTE ankyrin domain family, member G. Il cloruro di zinco fornisce ioni di zinco essenziali per l'attività di numerosi enzimi, alcuni dei quali sono responsabili della fosforilazione di POTE ankyrin domain family, member G. L'ortovanadato di sodio contribuisce inibendo le tirosina fosfatasi, che aiutano a mantenere proteine come POTE ankyrin domain family, member G in uno stato attivato. Infine, l'H-89 e la Bisindolilmaleimide I, pur essendo inibitori rispettivamente della PKA e della PKC, possono portare all'attivazione compensatoria di vie alternative che possono culminare nella fosforilazione e nella successiva attivazione del membro G della famiglia del dominio ankyrin di POTE.