3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase Inibitori

Gli inibitori comuni della 3-idrossibutirrato deidrogenasi includono, ma non sono limitati a, N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, Fenilarsina ossido CAS 637-03-6, Ossitiamina cloridrato CAS 614-05-1, Methotrexate CAS 59-05-2 e Sodio arsenito, 0.1N Soluzione Standardizzata CAS 7784-46-5.

Gli inibitori chimici della 3-idrossibutirrato deidrogenasi possono influenzare l'attività dell'enzima attraverso vari meccanismi, mirando al suo sito attivo o a cofattori essenziali. L'acetoacetato, ad esempio, compete con il substrato naturale dell'enzima, il 3-idrossibutirrato, impedendo così all'enzima di catalizzare la sua reazione abituale. Gli esteri di sulfo-N-succinimidile e il piridossal fosfato possono modificare i residui di lisina, che spesso sono fondamentali per la funzione dell'enzima. L'alterazione di questi residui può portare a una perdita dell'attività enzimatica. Lo iodoacetato e il 3-bromopiruvato sono agenti alchilanti in grado di modificare i residui di cisteina, un altro tipo di amminoacido fondamentale per il meccanismo catalitico di molti enzimi. Nel caso della 3-idrossibutirrato deidrogenasi, tali modifiche possono interrompere la capacità di funzionamento dell'enzima.

Altri inibitori mirano al fabbisogno di cofattori dell'enzima. L'N-Etilmaleimide e l'ossido di fenilarsina possono legarsi ai gruppi sulfidrilici presenti sui residui di cisteina, potenzialmente inibendo l'enzima attraverso l'alterazione della sua struttura tridimensionale. L'ossitiamina, in quanto antagonista della tiamina, può inibire gli enzimi che si basano sul pirofosfato di tiamina, se questo è un cofattore della 3-idrossibutirrato deidrogenasi. Il metotrexato interferisce con la produzione di NADPH, un cofattore essenziale per molti enzimi, e questo può indirettamente portare a una riduzione dell'attività della 3-idrossibutirrato deidrogenasi. È noto che l'arsenito e l'acetato di piombo interagiscono rispettivamente con i ditioli vicinali e con i cofattori degli ioni metallici, il che potrebbe comportare l'inibizione della 3-idrossibutirrato deidrogenasi se contiene tali gruppi funzionali. Infine, l'inibizione della cerulenina sulla sintasi degli acidi grassi può diminuire i livelli di acetil-CoA, limitando così la disponibilità di substrato per il funzionamento efficace dell'enzima. Ognuna di queste sostanze chimiche può interrompere l'attività dell'enzima attraverso un meccanismo unico, a dimostrazione della complessità della regolazione e dell'inibizione degli enzimi.