3β-HSD3 Attivatori

I comuni attivatori della 3β-HSD3 includono, a titolo esemplificativo, il pregnenolone CAS 145-13-1, il DHEA CAS 53-43-0 e il fadrozolo cloridrato CAS 102676-31-3.

Gli attivatori chimici della 3β-HSD3 includono una varietà di precursori e analoghi degli steroidi che coinvolgono direttamente l'enzima nel suo ruolo fondamentale di steroidogenesi. Il pregnenolone e il suo isomero 5-pregnen-3β-olo-20-one sono substrati primari per la 3β-HSD3, avviando la conversione enzimatica in progesterone, un processo che costituisce l'attivazione diretta della funzione dell'enzima. Analogamente, il deidroepiandrosterone (DHEA) e i suoi derivati, come il 7-osso-DHEA, il 7α-idrossi-DHEA e il 7β-idrossi-DHEA, sono metabolizzati dalla 3β-HSD3 per produrre androstenedione e le sue forme idrossilate, un ulteriore esempio di attivazione diretta attraverso l'elaborazione del substrato. La conversione del 17-idrossipregnenolone da parte della 3β-HSD3 in 17-idrossiprogesterone è un altro caso di azione enzimatica diretta, che sottolinea il ruolo dell'enzima nella biosintesi degli ormoni steroidei.

Inoltre, l'adrenosterone, attraverso la sua azione di substrato competitivo, aumenta anche l'attività della 3β-HSD3, portando a un aumento della produzione di 11-chetoandrostenedione. Inoltre, l'androsterone e l'epiandrosterone, che fungono entrambi da substrati per la 3β-HSD3, sono coinvolti nelle reazioni metaboliche dell'enzima, attivando così l'enzima attraverso la loro conversione. Il fadrozolo, pur funzionando in primo luogo come inibitore dell'aromatasi, aumenta indirettamente l'attività della 3β-HSD3 impedendo la conversione degli androgeni in estrogeni, il che aumenta la disponibilità di substrati della 3β-HSD3 e di conseguenza fa aumentare l'attività enzimatica. Ciascuna di queste sostanze chimiche svolge un ruolo distinto nell'attivazione della 3β-HSD3, sia attraverso la conversione diretta del substrato sia attraverso la modulazione allosterica, riflettendo la natura multiforme dell'attivazione dell'enzima nelle vie di biosintesi degli steroidi.