2900016B01Rik Attivatori

I comuni attivatori 2900016B01Rik includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'ionomicina CAS 56092-82-1, l'insulina CAS 11061-68-0 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici del dominio kelch repeat e BTB (POZ) contenente 11 possono avviare una serie di eventi biochimici che ne modulano l'attività. La forskolina è uno di questi attivatori che stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che fosforila varie proteine. Tali proteine fosforilate possono interagire con il dominio kelch repeat e BTB (POZ) contenente 11, alterandone la struttura e la funzione. Allo stesso modo, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa i recettori cellulari e attiva direttamente la PKA, dando luogo a una cascata simile di eventi di fosforilazione che possono migliorare la funzione del dominio kelch repeat e BTB (POZ) contenente 11. Su un altro fronte, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che fosforila proteine bersaglio che possono facilitare l'attivazione del dominio kelch repeat e BTB (POZ) contenente 11 attraverso cambiamenti nella conformazione della proteina o il reclutamento di co-attivatori.

Inoltre, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare la calmodulina chinasi tra le altre protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi possono fosforilare i partner interagenti di kelch repeat e BTB (POZ) domain containing 11, influenzandone l'attività. Alcuni fattori di crescita e ormoni, come il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina, innescano cascate di segnalazione mediate da recettori specifici, rispettivamente le vie MAPK/ERK e PI3K/AKT. Queste vie culminano nell'attivazione di una serie di chinasi che, alla fine, possono portare alla fosforilazione di proteine associate al dominio kelch repeat e BTB (POZ) contenente 11. Inoltre, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico, la calicolina A e il fluoruro di sodio, possono portare a un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine cellulari, favorendo indirettamente un ambiente favorevole all'attivazione del dominio 11 contenente kelch repeat e BTB (POZ). Il cloruro di litio, inibendo la GSK-3, può stabilizzare e attivare le proteine che interagiscono con la ripetizione di kelch e il dominio BTB (POZ) contenente 11. Infine, l'anisomicina e il perossido di idrogeno agiscono rispettivamente attraverso le chinasi proteiche attivate dallo stress e le modifiche ossidative, che possono portare ad alterazioni delle interazioni proteiche e delle funzioni legate alla ripetizione di kelch e al dominio BTB (POZ) contenente 11.