2310005G13Rik Attivatori

Gli attivatori 2310005G13Rik più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della proteina transmembrana 45A2 (TMEM45A2) possono essere compresi attraverso le loro interazioni specifiche con varie vie di segnalazione cellulare che portano all'attivazione della proteina. La forskolina è nota per la sua capacità di stimolare direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare numerose proteine cellulari, tra cui TMEM45A2, alterandone lo stato di attività. Analogamente, anche il dibutirril cAMP e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP in grado di permeare le membrane cellulari, attivano la PKA, facilitando potenzialmente la fosforilazione e la successiva attivazione di TMEM45A2. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il TPA, nonostante siano lo stesso composto e siano stati erroneamente inclusi come entità separate, attivano la proteina chinasi C (PKC). La PKC svolge un ruolo fondamentale nel fosforilare i residui di serina e treonina sulle proteine bersaglio, che possono includere TMEM45A2, influenzandone così la funzione.

La ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, attiva le chinasi e le fosfatasi calcio-dipendenti, che possono portare all'attivazione di TMEM45A2 attraverso le vie di segnalazione del calcio. Anche la tapigargina aumenta i livelli di calcio intracellulare inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), il che potrebbe portare all'attivazione di TMEM45A2. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, causando un aumento netto dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari e quindi potenzialmente attivando TMEM45A2. Il fattore di crescita epidermico (EGF) coinvolge il suo recettore, EGFR, dando inizio a una cascata di segnalazione chinasica che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM45A2. L'anisomicina, sebbene sia principalmente un inibitore della sintesi proteica, attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK) che possono fosforilare e attivare TMEM45A2 come parte della risposta cellulare allo stress. Infine, la tetrodotossina, alterando il flusso di ioni sodio ed eventualmente influenzando l'equilibrio ionico all'interno della cellula, può innescare meccanismi cellulari di compensazione che possono attivare TMEM45A2. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro distinte interazioni con i componenti cellulari, contribuisce ai meccanismi di regolazione dello stato di attività di TMEM45A2.