2310002J15Rik Attivatori

Gli attivatori 2310002J15Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della coda 1 ricca di cisteina possono influenzare l'attività di questa proteina attraverso varie vie biochimiche. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è una di queste sostanze chimiche, che attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC). La PKC attivata fosforila la coda 1 ricca di cisteina, portando alla sua attivazione. La forskolina è un altro attivatore che agisce aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula, attivando così la proteina chinasi A (PKA). La PKA si rivolge quindi alla coda ricca di cisteina 1 per la fosforilazione, con conseguente attivazione. L'acido okadaico e la caliculina A funzionano inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, enzimi che normalmente de-fosforilano le proteine. Questa inibizione provoca la fosforilazione sostenuta e la conseguente attivazione della coda 1 ricca di cisteina. Analogamente, la thapsigargina aumenta i livelli di calcio intracellulare inibendo la pompa SERCA, che innesca l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare e attivare la coda ricca di cisteina 1.

Continuando con il tema della segnalazione del calcio, la ionomicina aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare agendo come ionoforo del calcio, portando all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che hanno come bersaglio la cisteina ricca di coda 1. Il 4-forbolo e il (-)-Indolactam V attivano specificamente gli isozimi della PKC, che fosforilano la cisteina ricca di coda 1, attivandola. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare la cisteina ricca di coda 1. Anche la bryostatina 1, un attivatore della PKC, contribuisce alla fosforilazione e all'attivazione della coda ricca di cisteina 1. L'iperforina attiva i canali TRPC6 che facilitano l'afflusso di calcio, attivando successivamente le vie di risposta al calcio a valle che includono la cisteina ricca di coda 1. Infine, l'anisomicina, pur essendo un inibitore della sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, che portano alla fosforilazione e all'attivazione della coda ricca di cisteina 1, evidenziando la complessa interazione tra l'inibizione della sintesi e le vie di attivazione delle chinasi.