2210415I11Rik Attivatori

I comuni attivatori del 2210415I11Rik includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerolo CAS 60514-48-9 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici del dominio coiled-coil contenente 73 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso la fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo sono entrambi noti per attivare la protein-chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che svolge un ruolo centrale nella regolazione delle funzioni cellulari. Una volta attivata, la PKC può fosforilare il dominio coiled-coil contenente 73, alterandone l'attività. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli di cAMP intracellulare, attivando successivamente la protein chinasi A (PKA), che può anch'essa bersagliare e fosforilare il dominio coiled-coil contenente 73 per modulare la sua funzione. La ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina dipendenti (CaMKs) che possono fosforilare direttamente il dominio coiled-coil contenente 73.

Parallelamente, fattori di crescita come l'Epidermal Growth Factor (EGF) e il Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) avviano le loro vie di segnalazione attraverso l'attivazione dei rispettivi recettori. L'EGF innesca la via MAPK/ERK, mentre il VEGF attiva la via PI3K/Akt, entrambe in grado di portare alla fosforilazione e conseguente attivazione del dominio coiled-coil contenente 73. L'anisomicina agisce attraverso l'attivazione della via JNK, una via chinasi proteica attivata dallo stress che può fosforilare una serie di proteine, tra cui probabilmente il dominio a spirale contenente 73. Il perossido di idrogeno (H2O2) funge da molecola di segnalazione che attiva chinasi in grado di modificare lo stato di fosforilazione di numerose proteine. L'insulina, legandosi al suo recettore, attiva la via di segnalazione PI3K/Akt, nota per il suo ruolo nella regolazione di varie proteine attraverso la fosforilazione. Il fluoruro di sodio attiva le proteine G, che a loro volta possono attivare molteplici vie di segnalazione, portando potenzialmente alla fosforilazione di 73 domini coiled-coil contenenti. L'isoproterenolo, attraverso la sua azione sui recettori beta-adrenergici, porta a un aumento del cAMP e attiva la PKA, che può fosforilare il dominio a spirale contenente 73. Infine, lo ionoforo del calcio A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando così le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e modulare l'attività del dominio a spirale contenente 73.