2010005H15Rik Attivatori

Gli attivatori comuni 2010005H15Rik includono, ma non solo, l'ossido di fenilarsina CAS 637-03-6, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e l'aprotinina CAS 9087-70-1.

Gli attivatori chimici della cistatina A membro 2 della famiglia possono influenzare la funzione della proteina attraverso una serie di meccanismi, ognuno dei quali riguarda la modulazione dell'attività della proteasi. La benzilammina, ad esempio, è nota per innescare percorsi enzimatici che aumentano la capacità di inibizione della cistatina A membro 2 della famiglia. Questa attivazione avviene quando la sostanza chimica aumenta l'inibizione della proteasi, rafforzando di fatto la funzione naturale della proteina. Analogamente, l'ossido di fenilarsina interagisce con gli enzimi legandosi ai ditioli vicinali, che possono stabilizzare e promuovere l'attività di inibizione delle proteasi del membro 2 della famiglia della cistatina A. D'altra parte, la leupeptina agisce come inibitore diretto di proteasi come la calpaina. Quando la calpaina è inibita, si verifica un potenziamento indiretto della cistatina A membro della famiglia 2 a causa della ridotta degradazione di questa proteina.

E-64 e PMSF funzionano inibendo in modo irreversibile tipi specifici di proteasi, rispettivamente cisteina e serina. L'inibizione da parte di E-64 porta a un accumulo di substrati di proteasi che possono attivare la cistatina A membro della famiglia 2, poiché la proteina compensa l'interruzione della proteolisi. Il PMSF agisce in modo simile, ma ha come bersaglio una classe diversa di proteasi, portando a una situazione in cui l'attività del membro 2 della famiglia della cistatina A è regolata per mantenere l'equilibrio della proteostasi. MG132 si aggiunge a questa dinamica regolatoria inibendo il proteasoma, il che può portare a una upregulation degli inibitori delle proteasi, compresa la cistatina A membro 2 della famiglia. La peptatina A e l'aprotinina inibiscono entrambe diverse classi di proteasi, determinando una riduzione del clivaggio degli inibitori delle proteasi e una maggiore necessità di inibitori endogeni, come il membro 2 della famiglia della cistatina A. L'α2-macroglobulina contribuisce a questo processo attraverso un'inibizione competitiva, che potenzialmente porta a un'upregulation di altri inibitori delle proteasi. Infine, l'EDTA e la iodoacetamide modificano l'ambiente della proteasi, rispettivamente chelando gli ioni metallici e alchilando i residui di cisteina. Queste azioni possono determinare un potenziamento indiretto dell'attività del membro 2 della famiglia della cistatina A, riducendo la degradazione mediata dalle metalloproteasi e dalle proteasi cisteiniche. L'ALLN, come inibitore della calpaina, si aggiunge al pool di sostanze chimiche che aumentano indirettamente l'attività funzionale del membro 2 della famiglia della cistatina A inibendo gli enzimi che altrimenti ne ridurrebbero la stabilità e l'attività nella cellula.