1700047I17Rik2 Attivatori

Gli attivatori 1700047I17Rik2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9, 1,2-diottanoil-sn-glicerolo CAS 60514-48-9, ionomicina CAS 56092-82-1 e 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori chimici della famiglia con similarità di sequenza 177 membro A2 (Fam177A2) utilizzano diversi meccanismi per avviare la sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), un noto attivatore della protein chinasi C (PKC), innesca una cascata di segnalazione che porta alla fosforilazione di Fam177A2, un processo essenziale per la sua attivazione. Analogamente, l'analogo del diacilglicerolo 1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) può attivare la PKC, che poi fosforila e attiva Fam177A2. La forskolina, aumentando l'AMP ciclico intracellulare (cAMP), attiva la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi in grado di fosforilare Fam177A2, contribuendo così alla sua attivazione. Anche l'analogo del cAMP 8-Bromo-cAMP attiva la PKA, che successivamente fosforila e attiva Fam177A2. Lo ionoforo Ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che attiva le chinasi calmodulina-dipendenti, portando alla fosforilazione e all'attivazione di Fam177A2. La tapsigargina, che inibisce la pompa Ca2+-ATPasi del reticolo sarco/endoplasmatico (SERCA), determina un aumento dei livelli di calcio intracellulare, fornendo un'altra via per l'attivazione di Fam177A2 attraverso la fosforilazione calcio-dipendente.

Per quanto riguarda i meccanismi di attivazione, l'acido okadaico e la caliculina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, determinano un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine cellulari, tra cui Fam177A2, mantenendola così in uno stato attivo. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, attivando la guanilil ciclasi e aumentando i livelli di GMP ciclico (cGMP). Questo aumento di cGMP può attivare la protein chinasi G (PKG), che può fosforilare Fam177A2. Il cloruro di zinco, che fornisce ioni di zinco che funzionano come secondi messaggeri all'interno della cellula, può attivare Fam177A2 indirettamente attraverso una via di fosforilazione. Il perossido di idrogeno, una specie reattiva dell'ossigeno, funge da molecola di segnalazione e può attivare Fam177A2 attraverso vie di segnalazione sensibili al redox che comportano la fosforilazione da parte di varie chinasi. Infine, anche l'anisomicina, che attiva le vie della proteina mitogeno-attivata (MAP) chinasi, contribuisce all'attivazione di Fam177A2, poiché le MAP chinasi possono fosforilare e attivare questa proteina. Ognuna di queste sostanze chimiche fornisce una via unica per l'attivazione di Fam177A2, coinvolgendo la proteina in molteplici vie di segnalazione e garantendone l'attivazione funzionale nell'ambiente cellulare.