11β-HSD1L Attivatori

I comuni attivatori dell'11β-HSD1L includono, a titolo esemplificativo, il Carbenoxolone CAS 5697-56-3, il DHEA CAS 53-43-0, la PGE2 CAS 363-24-6, l'Insulina CAS 11061-68-0 e l'Adenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 60-92-4.

Gli attivatori dell'idrossisteroide 11-beta-deidrogenasi 1-like (11β-HSD1L) sono una classe di sostanze chimiche progettate per migliorare la conversione del cortisone inattivo in cortisolo attivo, in modo simile alla funzione dell'enzima 11β-HSD1, ben noto. Questi attivatori spesso agiscono indirettamente, in quanto non esistono attivatori diretti noti per la 11β-HSD1L dopo la data di scadenza delle conoscenze. Un aumento dei livelli locali di cortisolo potrebbe suggerire un potenziamento dell'attività della 11β-HSD1L, dato che probabilmente opera nello stesso percorso della sua controparte 11β-HSD1. Sostanze chimiche come il carbenoxolone e la glicirrizina inibiscono la 11β-HSD2, l'enzima responsabile della conversione del cortisolo nella sua forma inattiva, il cortisone. Inibendo questa conversione, questi composti aumentano di fatto la quantità di substrato disponibile per l'11β-HSD1L, potenziandone indirettamente l'attività. Altri composti, come l'insulina e la PGE2, aumentano l'espressione della 11β-HSD1 in alcuni tessuti, ed è logico dedurre che possano avere un effetto simile sulla 11β-HSD1L, portando a un aumento della sua attività funzionale.

Altri meccanismi attraverso i quali l'attività della 11β-HSD1L potrebbe essere potenziata riguardano la modulazione dei livelli ormonali e dei messaggeri secondari che influenzano la disponibilità di substrato dell'enzima. Ad esempio, l'ACTH stimola la produzione di glucocorticoidi, che sono potenziali substrati della 11β-HSD1L. Allo stesso modo, il cAMP, un messaggero secondario noto per regolare l'11β-HSD1, potrebbe anche potenziare l'attività dell'11β-HSD1L. È stato dimostrato che la presenza di alcuni polifenoli come la curcumina, così come i componenti presenti nell'olio di pesce, influenzano la 11β-HSD1 e potrebbero influenzare la 11β-HSD1L in modo simile, alterando lo stato redox cellulare o i profili lipidici che interagiscono con l'enzima. Questi meccanismi assicurano complessivamente un elevato tasso di conversione del cortisone in cortisolo, che è il segno distintivo di una maggiore attività della 11β-HSD1L.