WDR43 Activateurs

Les activateurs courants de la WDR43 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la WDR43 peuvent conduire à son activation fonctionnelle par diverses voies biochimiques, impliquant principalement la phosphorylation, qui est une modification post-traductionnelle courante qui régule l'activité de nombreuses protéines. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler des protéines cibles, modulant ainsi leur fonction. Cette voie peut activer le WDR43 en renforçant son rôle dans la biogenèse des ribosomes et l'exportation de l'ARNm. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, stimule directement la PKA, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation de la WDR43. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et son analogue le 12-O-Tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA) activent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle également des protéines, influençant potentiellement l'interaction de la WDR43 avec la machinerie de traitement de l'ARN. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases, qui inversent normalement la phosphorylation, ce qui pourrait maintenir le WDR43 dans un état actif et phosphorylé.

Les niveaux de calcium intracellulaire sont un autre régulateur de la fonction des protéines, et plusieurs activateurs chimiques manipulent la signalisation calcique pour affecter le WDR43. L'ionomycine et l'A23187 augmentent le calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases peuvent activer la WDR43 en modulant son interaction avec le spliceosome. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, et le BAY K8644, en activant les canaux calciques de type L, entraînent tous deux une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, qui peut activer des kinases capables de phosphoryler le WDR43, renforçant ainsi sa fonction dans la biogenèse des ribosomes. La ryanodine module les récepteurs de la ryanodine pour augmenter le calcium intracellulaire, ce qui peut conduire à l'activation de kinases et à la phosphorylation subséquente du WDR43. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui pourraient phosphoryler les protéines interagissant avec le WDR43, influençant ainsi son rôle dans le métabolisme de l'ARN. Ces divers activateurs chimiques, par leurs mécanismes distincts, convergent vers la phosphorylation et la modulation de l'activité de WDR43 dans les voies de traitement de l'ARN.