TTC32 Activateurs

Les activateurs TTC32 courants comprennent, sans s'y limiter, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la TTC32 peuvent être compris sous l'angle de la signalisation cellulaire et de la modulation des protéines. La forskoline est connue pour sa capacité à activer directement l'adénylate cyclase qui, à son tour, entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé peut activer la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler un large éventail de protéines, y compris la TTC32, ce qui peut renforcer son activité. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), une autre kinase bien placée dans les voies de signalisation cellulaires pour phosphoryler et activer la TTC32. L'afflux de calcium est un mécanisme commun de régulation des fonctions cellulaires, et des composés tels que l'Ionomycine et l'A23187 élèvent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la calmoduline et d'autres kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler le TTC32.

En outre, l'agent Calyculine A agit comme un inhibiteur des protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. L'inhibition de ces phosphatases empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient le TTC32 dans un état phosphorylé et actif. La thapsigargin, un autre composé, perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique qui peut activer les kinases capables de phosphoryler la TTC32. En outre, l'inhibition des kinases ou des voies de signalisation peut souvent conduire à l'activation de voies alternatives qui peuvent aboutir à l'activation de TTC32. Par exemple, le KN-93, un inhibiteur de CaMKII, peut conduire à l'activation de voies alternatives dépendantes du calcium qui peuvent activer TTC32. PD 98059 et U0126 agissent tous deux comme des inhibiteurs de MEK, entraînant des réponses cellulaires compensatoires potentielles qui activent TTC32. LY294002 inhibe PI3K, créant un environnement de signalisation altéré qui peut activer TTC32. L'acide okadaïque, tout comme la caliculine A, inhibe les protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation nette de l'état de phosphorylation des protéines, y compris de TTC32. Enfin, le H-89, un inhibiteur de la PKA, pourrait également entraîner indirectement l'activation de TTC32 en déclenchant la régulation des voies alternatives qui phosphorylent et activent la protéine. Chaque produit chimique, par son mécanisme unique, contribue au milieu cellulaire qui favorise l'activation de TTC32.