Inhibiteurs TFIIIC35

Les inhibiteurs courants de TFIIIC35 comprennent, entre autres, Plumbagin CAS 481-42-5, α-Amanitin CAS 23109-05-9, Actinomycine D CAS 50-76-0, Triptolide CAS 38748-32-2 et DRB CAS 53-85-0.

Les inhibiteurs chimiques de TFIIIC35 agissent par divers mécanismes pour inhiber sa fonction dans le complexe d'initiation de la transcription. La plumbagine peut s'intercaler dans l'ADN, perturbant l'activité de liaison à l'ADN de TFIIIC35, qui est essentielle pour son rôle dans l'initiation de la transcription. L'actinomycine D cible également l'ADN, mais en se liant directement au site d'initiation de la transcription, empêchant ainsi TFIIIC35 d'accéder à ses régions de liaison nécessaires sur le brin d'ADN. De même, la mithramycine A se lie à l'ADN dans les séquences riches en GC, ce qui pourrait modifier la structure de l'ADN de manière à entraver la fonction de TFIIIC35. La mitoxantrone et l'étoposide exercent leur action inhibitrice en s'intercalant dans l'ADN et en inhibant la topoisomérase II, respectivement, ce qui entraîne des cassures de l'ADN et une réduction conséquente de la disponibilité de modèles d'ADN intacts dont TFIIIC35 a besoin pour initier la transcription.

D'autres inhibiteurs affectent TFIIIC35 en ciblant la machinerie de transcription ou des processus connexes. L'α-Amanitine entrave l'ARN polymérase II, affectant indirectement TFIIIC35 en réduisant la transcription des gènes nécessaires à sa fonction. Le DRB inhibe la phosphorylation de l'ARN polymérase II, essentielle pour la transition de l'initiation à l'élongation de la transcription, affectant ainsi indirectement le rôle de TFIIIC35 dans les complexes de transcription. Le triptolide, bien qu'il ne soit pas aussi direct, nuit à la liaison de TFIIIC35 à l'ADN en inhibant la fonction globale du facteur de transcription. L'ICRF-193 agit en stabilisant la forme fermée de la topoisomérase II, réduisant ainsi la disponibilité de l'ADN détendu, nécessaire à TFIIIC35 pour former des complexes d'initiation. La trichostatine A inhibe les histones désacétylases, ce qui entraîne une structure chromatinienne plus ouverte qui peut perturber le fonctionnement normal de TFIIIC35. Enfin, la chloroquine perturbe TFIIIC35 en modifiant le pH des organites intracellulaires et en interférant avec les voies de dégradation des protéines, ce qui peut entraîner une modification de la localisation de TFIIIC35 et, en fin de compte, inhiber sa fonction dans l'initiation de la transcription.