sFlt-1 Activateurs

Les activateurs sFlt-1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de la protéine sFlt-1 peuvent influencer son activité par divers mécanismes, principalement en modulant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc) et l'activation subséquente de la protéine kinase A (PKA). La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Des niveaux élevés d'AMPc peuvent activer la PKA, qui à son tour peut phosphoryler la sFlt-1, conduisant à son activation. De même, l'isoprotérénol et l'épinéphrine, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, activent l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant la PKA. Cette cascade n'est pas exclusive à ces composés; d'autres substances chimiques telles que la dopamine et le salbutamol ciblent également les récepteurs bêta-adrénergiques pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, qui peut à son tour phosphoryler le sFlt-1. La terbutaline utilise une voie comparable en engageant les récepteurs adrénergiques bêta-2 pour augmenter l'AMPc et ainsi activer la PKA, qui peut phosphoryler et activer la sFlt-1.

En outre, la prostaglandine E2 (PGE2) interagit avec son propre ensemble de récepteurs couplés aux protéines G, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation de la PKA. L'histamine, en engageant les récepteurs H2, entraîne également une accumulation d'AMPc et une activation de la PKA, avec des effets possibles en aval sur la sFlt-1. En outre, certains produits chimiques inhibent la dégradation de l'AMPc, ce qui maintient ses niveaux cellulaires et l'état d'activation de la PKA. L'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, tout comme l'Anagrelide, bien que son inhibition soit plus sélective. Le Rolipram, qui cible la phosphodiestérase 4 (PDE4), et le Cilostamide, qui cible la phosphodiestérase 3 (PDE3), entraînent tous deux une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation accrue de la PKA. Cette activation soutenue de la PKA peut entraîner la phosphorylation de diverses protéines, dont la sFlt-1. Par ces voies diverses mais interconnectées, les activateurs chimiques modulent efficacement l'activité de sFlt-1 dans la cellule.