Inhibiteurs Scratch2

Les inhibiteurs de Scratch2 courants comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Gö 6976 CAS 136194-77-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de Scratch2 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par le biais de diverses voies cellulaires et biochimiques. L'alsterpaullone cible les kinases cyclines-dépendantes (CDK), altérant les signaux de progression du cycle cellulaire qui peuvent activer Scratch2, ce qui entraîne une réduction de son activité. De même, le Ro-31-8220, en inhibant la protéine kinase C (PKC), peut diminuer le niveau de phosphorylation de Scratch2, qui est souvent une condition préalable à son activité transcriptionnelle. Go6976, un autre inhibiteur de la PKC, inhibe plus spécifiquement la PKCα, qui peut phosphoryler les facteurs de transcription, ce qui entraîne une diminution de l'activité de Scratch2 en raison de l'absence de phosphorylation nécessaire. LY294002, en inhibant la signalisation PI3K/Akt, entraîne une réduction de l'activité de Scratch2 car cette voie est impliquée dans la régulation de divers facteurs de transcription. Le SB203580 et le PD98059 bloquent la voie MAPK à différents endroits; le SB203580 inhibe la MAPK p38 et le PD98059 cible la MEK, qui peuvent toutes deux réguler l'activité de Scratch2 par le biais de la phosphorylation.

Dans la deuxième partie du spectre d'inhibition, SP600125, un inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut réduire l'activité de Scratch2 en empêchant la phosphorylation des facteurs de transcription, dont la JNK peut être le médiateur. L'inhibition de ROCK par Y-27632, qui joue un rôle dans la régulation des facteurs de transcription, peut entraîner une réduction de l'activité de Scratch2. L'inhibition des phosphoinositides 3-kinases par la wortmannine réduit également l'activité de Scratch2 en empêchant les signaux d'activation qui peuvent réguler la fonctionnalité des facteurs de transcription. L'U0126, en inhibant MEK1/2, diminue l'activité de Scratch2 en stoppant la voie ERK, connue pour son rôle régulateur dans l'activation des facteurs de transcription. KN-93 inhibe spécifiquement CaMKII, qui peut affecter l'activité des facteurs de transcription, entraînant ainsi une diminution de l'activité de Scratch2. Enfin, le GF109203X cible les isoformes de la protéine kinase C, dont l'inhibition peut entraîner une réduction de l'activité de Scratch2 en raison de la diminution de la phosphorylation des facteurs de transcription dont la PKC est généralement le médiateur.