Inhibiteurs KCP2

Les inhibiteurs courants de KCP2 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs de la sous-unité KCP2 de l'oligosaccharyl transférase (KCP2) sont des composés chimiques qui diminuent l'activité fonctionnelle de la KCP2 par le biais de diverses voies de signalisation. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, bloque la phosphorylation de KCP2, une étape essentielle à sa fonction, qui pourrait inclure la régulation de la progression du cycle cellulaire ou d'autres processus cellulaires où la phosphorylation par les kinases est cruciale. De même, LY 294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs de PI3K, entraînent une diminution de l'activation d'Akt, ce qui, si KCP2 est un effecteur en aval, se traduirait par une réduction de la phosphorylation et de l'activité de KCP2. La rapamycine, en inhibant mTOR, peut avoir un impact indirect sur l'état de phosphorylation de la KCP2 par l'intermédiaire de la voie mTOR/S6K1. Les inhibiteurs de MEK, tels que PD 98059 et U0126, ciblent la voie ERK, et leur inhibition pourrait conduire à une réduction de la phosphorylation de KCP2 médiée par ERK, en supposant qu'elle soit régulée par cette voie, entravant ainsi le rôle de KCP2 dans la signalisation cellulaire.

L'activité fonctionnelle de KCP2 est également influencée par des inhibiteurs ciblant d'autres kinases et molécules de signalisation. Le SB 203580, un inhibiteur de la MAPK p38, et le SP600125, un inhibiteur de la JNK, agissent tous deux sur les voies MAPK activées par le stress, ce qui pourrait impliquer la phosphorylation de KCP2, conduisant à son inhibition fonctionnelle. La triciribine et le dasatinib, qui ciblent respectivement les kinases de la famille Akt et Src, ont le potentiel d'empêcher l'activation de KCP2 s'il est associé à la signalisation Akt ou s'il est un substrat des kinases Src. La PP 2, en inhibant les kinases de la famille Src et c-Kit, peut diminuer l'activité de KCP2 si elle opère en aval de ces kinases. Enfin, le Gö 6983 cible la protéine kinase C, et si la KCP2 est un substrat de la PKC, le Gö 6983 réduirait la capacité de signalisation de la KCP2. Collectivement, ces inhibiteurs utilisent une approche à multiples facettes pour empêcher la phosphorylation et l'activation de KCP2, atténuant ainsi la capacité fonctionnelle de KCP2 dans la cellule.