FMR2 Activateurs

Les activateurs FMR2 courants comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le RG 108 CAS 48208-26-0, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide valproïque CAS 99-66-1 et l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9.

Les activateurs FMR2, d'après la liste des produits chimiques proposés, engloberaient une variété de composés qui renforcent indirectement la transcription et, par conséquent, l'activité fonctionnelle de la protéine FMR2 en ciblant les régulateurs épigénétiques et les voies de signalisation. La 5-azacytidine et le RG108, tous deux inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase, pourraient déméthyler le locus du gène AFF2, ce qui entraînerait une augmentation de son expression. Ces composés, en modifiant le statut de méthylation, pourraient renforcer l'activité transcriptionnelle de l'AFF2, ce qui est essentiel pour son implication dans la fonction synaptique et les processus cognitifs. De même, les inhibiteurs d'histone-désacétylases tels que la trichostatine A, l'acide valproïque et l'acide subéroylanilide hydroxamique, en induisant un état de chromatine plus ouvert autour du gène AFF2, faciliteraient probablement son activation transcriptionnelle, augmentant ainsi le rendement fonctionnel de la protéine FMR2. Le bêta-estradiol, par son interaction avec les récepteurs des œstrogènes, peut exercer une influence indirecte sur la machinerie transcriptionnelle régissant l'AFF2, tandis que l'élévation des niveaux intracellulaires d'AMPc par la forskoline pourrait activer CREB, un facteur de transcription susceptible d'améliorer la transcription de l'AFF2.

Des composés comme la trétinoïne et le BDNF agiraient par des voies plus nuancées, en influençant les profils d'expression génétique et en créant éventuellement un environnement cellulaire propice à l'activité de l'AFF2. La trétinoïne, par son action sur les récepteurs de l'acide rétinoïque, pourrait moduler les facteurs de transcription qui influencent l'expression de l'AFF2, et le BDNF pourrait déclencher une cascade d'événements transcriptionnels affectant positivement l'AFF2 par le biais de la signalisation des neurotrophines. Le Dibutyryl cAMP est un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, qui active la PKA, et le JQ1, en tant qu'inhibiteur de la bromodomaine BET, peut modifier l'expression des gènes régulés par les protéines contenant la protéine BET, ce qui pourrait inclure l'AFF2. Enfin, le disulfirame, connu principalement pour son rôle dans l'inhibition de l'aldéhyde déshydrogénase, pourrait avoir des effets plus larges sur les processus cellulaires qui favorisent indirectement l'expression de l'AFF2.