Les activateurs chimiques de la FAM75D4 comprennent une variété de composés qui peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui peut directement phosphoryler la FAM75D4, modifiant ainsi sa conformation pour la rendre active. De même, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol, un analogue synthétique du diacylglycérol, est un puissant activateur de la PKC, favorisant à nouveau l'activation de FAM75D4 par phosphorylation. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, peut activer la protéine kinase A (PKA), une autre kinase capable de phosphoryler FAM75D4, conduisant à son activation. L'ionomycine, par sa capacité à augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium, qui peuvent ensuite phosphoryler et activer FAM75D4.
Outre ces activateurs directs, certains composés contribuent indirectement à l'activation de FAM75D4 en modulant l'état de phosphorylation de la protéine. L'acide okadaïque et la caliculine A, par exemple, inhibent les protéines phosphatases, enzymes qui éliminent les groupes phosphates des protéines, ce qui entraîne une augmentation nette de la phosphorylation et de l'activation de protéines telles que FAM75D4. La thapsigargin perturbe le stockage du calcium et active indirectement les kinases qui conduiraient à la phosphorylation de FAM75D4. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui peuvent alors phosphoryler FAM75D4. De même, la staurosporine, à des concentrations spécifiques, peut activer de manière non spécifique des kinases qui phosphorylent et activent par conséquent FAM75D4. Le BIM-1, également connu comme un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement activer la PKC à certaines concentrations, ce qui activerait alors FAM75D4. La 5-Iodotubercidine augmente les niveaux d'adénosine, ce qui peut activer les récepteurs A2 de l'adénosine et renforcer l'activité de la PKA, entraînant l'activation de FAM75D4. Enfin, la fusicoccine peut favoriser l'activation de FAM75D4 en stabilisant les interactions entre les protéines 14-3-3 et leurs protéines cibles, ce qui pourrait favoriser une conformation active de FAM75D4.
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