Inhibiteurs DBH

Les inhibiteurs de DBH courants comprennent, sans s'y limiter, le disulfirame CAS 97-77-8, l'acide fusarique CAS 536-69-6, la L-Mimosine CAS 500-44-7, le chlorhydrate de Népicastat CAS 170151-24-3 et le disulfirame-d20 CAS 1216403-88-1.

Les inhibiteurs de la dopamine β-hydroxylase (DBH) sont un groupe diversifié de composés qui atténuent l'activité de la DBH, une enzyme contenant du cuivre qui catalyse la conversion de la dopamine en norépinéphrine. Ils y parviennent par le biais de divers mécanismes directs et indirects. Les inhibiteurs directs comme le disulfirame, le népicastat, l'étamicastat, la tolcapérone et l'acide fusarique se lient au site actif de la DBH, l'empêchant de catalyser sa réaction cible. Le disulfirame et l'acide fusarique, par exemple, se lient au site actif du cuivre de la DBH, entravant ainsi sa fonction. D'autre part, les inhibiteurs indirects tels que la Metyrosine, la Reserpine, la Tetrabenazine, la Carbidopa, l'α-methyltyrosine, la Phenelzine, et le Deprenyl (Selegiline) influencent l'activité de la DBH en modulant les voies biochimiques ou les processus cellulaires qui y sont liés. Par exemple, la métyrosine et l'α-méthyltyrosine inhibent la tyrosine hydroxylase, l'enzyme limitant la vitesse de synthèse des catécholamines. Cette action diminue le pool de dopamine disponible, réduisant ainsi indirectement l'activité de la DBH. De même, la carbidopa inhibe la décarboxylase de l'acide L-aminé aromatique, ce qui entraîne également une réduction de la disponibilité de la dopamine.

La réserpine et la tétrabénazine agissent en inhibant le transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT), qui est responsable du conditionnement de la dopamine dans les vésicules en vue de sa conversion ultérieure en norépinéphrine par le DBH. En épuisant ces réserves de dopamine, ces inhibiteurs réduisent indirectement le besoin d'activité de la DBH. Enfin, la phénelzine et le déprényl (sélégiline) inhibent la monoamine oxydase, qui intervient dans la dégradation des monoamines. En augmentant les niveaux de ces monoamines, ils réduisent indirectement le besoin d'activité de la DBH. Au sein de la classe des inhibiteurs de la DBH, il existe également des différences en termes de réversibilité et de sélectivité. Par exemple, le disulfirame est un inhibiteur irréversible, tandis que l'étamicastat et le tolcaperone sont réversibles. Cette différence peut avoir des implications significatives sur la durée et l'étendue de l'inhibition de la DBH. La sélectivité est un autre facteur important. Le Népicastat, par exemple, est un inhibiteur sélectif de la DBH, ce qui signifie qu'il inhibe principalement la DBH sans affecter de manière significative d'autres enzymes. En revanche, le disulfirame inhibe non seulement la DBH mais aussi l'aldéhyde déshydrogénase.