CaMK2N2 Activateurs

Les activateurs communs de CaMK2N2 comprennent, sans s'y limiter, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3, l'ADP CAS 58-64-0, la Calmoduline (humaine), (recombinante) CAS 73298-54-1 et le Fluorure de sodium CAS 7681-49-4.

Les activateurs chimiques de CaMK2N2 comprennent une variété de composés qui renforcent l'activité kinase de la protéine par des interactions directes et indirectes avec ses mécanismes de régulation. Le chlorure de calcium fournit des ions calcium qui sont essentiels à l'activation de CaMK2N2. Lorsque ces ions calcium se lient au domaine régulateur de la protéine, ils provoquent un changement de conformation qui permet à CaMK2N2 de devenir active. De même, le chlorure de magnésium fournit des ions magnésium, qui sont des cofacteurs cruciaux soutenant la fonction de la kinase, permettant à CaMK2N2 de phosphoryler ses protéines substrats. La présence d'ATP est primordiale pour l'activité de CaMK2N2 car elle donne les groupes phosphates que CaMK2N2 transfère à ses substrats, un processus fondamental pour l'activation de la kinase. La calmoduline, une fois liée aux ions calcium, interagit directement avec CaMK2N2 pour activer son activité kinase, soulignant l'importance du calcium-calmoduline dans la régulation de la fonction de CaMK2N2.

Outre ces activateurs directs, certains composés agissent pour maintenir ou renforcer l'état d'activation de CaMK2N2 en inhibant ses régulateurs négatifs. Le fluorure de sodium et l'acide okadaïque, par exemple, inhibent les phosphatases qui désactiveraient normalement CaMK2N2 par déphosphorylation, maintenant ainsi la protéine dans sa forme active phosphorylée. Le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la protéine kinase A (PKA), peut également augmenter l'activité de CaMK2N2 en empêchant la PKA de phosphoryler et d'inhiber CaMK2N2. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active indirectement CaMK2N2 via l'activation de la calmoduline. Le KN-93, connu comme un inhibiteur de CaMK2, possède un analogue, le KN-92, qui pourrait conduire à une augmentation de l'activité de CaMK2N2 en empêchant l'inhibition de la protéine. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA qui peut phosphoryler et activer CaMK2N2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler et activer CaMK2N2. Enfin, l'anisomycine, en stimulant la voie des MAPK, entraîne l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler et activer CaMK2N2, démontrant ainsi que de multiples voies de signalisation convergent vers la modulation de l'activité de CaMK2N2.