Les activateurs chimiques de C2orf18 peuvent être impliqués dans diverses voies de signalisation intracellulaires, conduisant à son activation fonctionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui est une kinase connue pour phosphoryler une variété de protéines. Lorsque la PKC est activée par la PMA, elle peut directement phosphoryler C2orf18, ce qui entraîne son activation. De même, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer des kinases dépendantes du calcium qui ont également la capacité de phosphoryler et donc d'activer C2orf18. La forskoline, par l'activation de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui active ensuite la PKA. La PKA, qui est une autre kinase, peut ensuite phosphoryler la protéine C2orf18 pour l'activer. L'inhibition des protéines phosphatases par la caliculine A et l'acide okadaïque entraîne une augmentation nette des niveaux de phosphorylation des protéines cellulaires, car ces composés empêchent la déphosphorylation de protéines comme le C2orf18, le maintenant ainsi dans un état actif.
En outre, l'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress, peut conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente de C2orf18. L'inhibition de la pompe SERCA par la thapsigargin augmente le calcium cytosolique, ce qui peut à nouveau entraîner l'activation de C2orf18 par l'intermédiaire de kinases dépendantes du calcium. La forme phosphorylée de FTY720 module la signalisation du récepteur de la sphingosine-1-phosphate, ce qui peut déclencher une cascade d'activations kinases aboutissant à la phosphorylation et à l'activation de C2orf18. L'activation de la voie MAPK par la pyrithione de zinc peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation de C2orf18. Le rôle des espèces réactives de l'oxygène telles que le peroxyde d'hydrogène ne doit pas être sous-estimé, car il peut activer des kinases intracellulaires en réponse au stress oxydatif, qui peuvent alors phosphoryler le C2orf18, conduisant à son activation. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylyl cyclase, augmentant les niveaux de GMPc et activant la PKG, une kinase qui peut phosphoryler et activer C2orf18. Enfin, la Brefeldine A perturbe le fonctionnement de l'appareil de Golgi, induisant une réponse au stress qui peut activer des kinases capables de phosphoryler et d'activer C2orf18.
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