Inhibiteurs Asp1

Les inhibiteurs d'Asp1 courants comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, le palbociclib CAS 571190-30-2, le dasatinib CAS 302962-49-8, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'Asp1 peuvent agir par le biais de divers mécanismes pour entraver son activité. La staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, cible le site de liaison à l'ATP essentiel à l'activité kinase, ce qui empêche la phosphorylation et l'activation de l'Asp1. De même, le palbociclib inhibe sélectivement les kinases cycline-dépendantes, ce qui peut affecter l'état de phosphorylation et donc la régulation de l'Asp1. Le dasatinib, qui se concentre sur les kinases de la famille Src, peut empêcher la phosphorylation de la tyrosine nécessaire à l'activation de l'Asp1. En outre, le LY294002, en tant qu'inhibiteur de la PI3K, peut perturber la voie PI3K et donc affecter les cibles en aval, y compris l'Asp1.

Dans le même ordre d'idées, l'U0126 et le PD98059, tous deux inhibiteurs de la MEK, peuvent perturber la voie MAPK/ERK, qui peut être en amont de l'Asp1, ce qui entraîne une activité fonctionnelle réduite de l'Asp1 en raison de l'absence de la phosphorylation nécessaire. Le SB203580 inhibe spécifiquement la MAPK p38 et, ce faisant, peut supprimer l'activation de l'Asp1 si elle fait effectivement partie de la voie de signalisation de la MAPK p38. Dans le même ordre d'idées, le SP600125 agit comme un inhibiteur de JNK, une autre kinase qui peut phosphoryler et activer l'Asp1, tandis que la rapamycine inhibe mTOR, ce qui peut avoir des effets en aval sur l'activité de l'Asp1. La wortmannine, un autre inhibiteur de PI3K, peut également conduire à l'inhibition fonctionnelle de l'Asp1 en bloquant la voie PI3K/Akt. L'imatinib, bien qu'il cible principalement d'autres kinases telles que les récepteurs BCR-ABL, c-Kit et PDGF, peut également inhiber la phosphorylation et l'activation subséquente de l'Asp1. Enfin, le MG132, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct, peut affecter la fonction de l'Asp1 en augmentant les niveaux de protéines ubiquitinées, qui peuvent se lier à l'Asp1 et la séquestrer, l'empêchant ainsi de s'engager dans ses processus biologiques normaux.