ANKRD61 Activateurs

Les activateurs courants de l'ANKRD61 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du domaine répétitif ankyrin 61 peuvent engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour renforcer l'activité fonctionnelle de cette protéine. La forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé active ensuite la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines. La phosphorylation par la PKA peut cibler le domaine répétitif ankyrin 61, ce qui aboutit à son activation. Un autre produit chimique, l'IBMX, agit en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. En empêchant la dégradation de l'AMPc, l'IBMX amplifie effectivement le signal déclenché par la forskoline, ce qui entraîne une activité soutenue de la PKA et une phosphorylation et une activation prolongées du domaine répétitif de l'ankyrine 61.

Parallèlement à l'axe AMPc-PKA, d'autres molécules de signalisation comme la PMA et le 4-Phorbol activent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle de nombreux substrats dans la cellule. L'activation de la PKC peut conduire à la phosphorylation du domaine répétitif ankyrin 61, ce qui renforce son activité. La signalisation calcique est une autre voie essentielle; des produits chimiques comme l'Ionomycine et l'A23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases sont capables de phosphoryler toute une série de protéines, et cette cascade a la capacité d'inclure le domaine répétitif ankyrin 61 comme substrat, ce qui entraîne son activation. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, induit également une augmentation du calcium cytosolique, engageant potentiellement les mêmes kinases dépendantes du calcium pour activer le domaine répétitif ankyrin 61. En outre, les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, entraînent une augmentation des états de phosphorylation des protéines en empêchant leur déphosphorylation. Ce blocage biochimique pourrait maintenir le domaine répétitif ankyrin 61 dans un état phosphorylé, donc actif. L'anisomycine, un activateur de la protéine kinase activée par le stress, et la cantharidine, un inhibiteur de la phosphatase, peuvent également contribuer à la phosphorylation et à l'activation conséquente du domaine répétitif ankyrin 61. Enfin, la 8-Br-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, se lie à la PKA et l'active, ce qui peut potentiellement phosphoryler et activer le domaine répétitif ankyrin 61 d'une manière similaire à la réponse naturelle à l'AMPc.