ZNRF2 Activadores

Los activadores comunes del ZNRF2 incluyen, entre otros, el inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, sal amónica del ácido pirrolidinaditiocarbámico CAS 5108-96-3, forskolina CAS 66575-29-9 y ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores de ZNRF2 abarcan una amplia gama de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de ZNRF2 -una ubiquitina ligasa- a través de diversas vías de señalización y mecanismos moleculares. El fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3) desempeña un papel fundamental al activar la vía PI3K/Akt, reduciendo así la degradación de componentes de la vía mediada por ZNRF2 y potenciando los procesos de ubiquitinación de ZNRF2. Del mismo modo, el uso de un inhibidor de la enzima activadora de la ubiquitina E1 aumenta la reserva de ubiquitina, incrementando así potencialmente la actividad ligasa de ZNRF2. El inhibidor del proteasoma MG132, al inhibir la descomposición de las proteínas ubiquitinadas, provoca indirectamente una acumulación de sustratos de ZNRF2, lo que refuerza el papel de ZNRF2 en el recambio proteico. El antioxidante Pirrolidina Ditiocarbamato (PDTC) suprime la activación de NF-κB, posiblemente necesitando una mayor dependencia de las vías de ZNRF2 para las funciones celulares. La forskolina y la prostaglandina E2 (PGE2) activan la adenilil ciclasa y los receptores acoplados a proteínas G, respectivamente, para estimular el AMPc y activar la PKA, que puede fosforilar y potenciar así la actividad del ZNRF2.

Además, la prevención de la desfosforilación de proteínas por parte del ácido okadaico puede alterar el estado de fosforilación de proteínas dentro de las vías operativas de ZNRF2, lo que puede potenciar inadvertidamente la eficiencia de ubiquitinación de ZNRF2. La liberación de óxido nítrico por S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) puede inducir la S-nitrosilación de proteínas, afectando posiblemente a ZNRF2 o a sus sustratos y modulando así su actividad. La piritiona de zinc aumenta los niveles intracelulares de zinc, lo que podría estabilizar la estructura de ZNRF2 y potenciar su función de ubiquitina ligasa. La inhibición de GSK-3 por cloruro de litio podría aumentar la disponibilidad de sustrato para ZNRF2 mediante la estabilización de proteínas en vías como la Wnt. La tunicamicina desencadena la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR), que podría activar inadvertidamente ZNRF2 como parte de la respuesta celular a proteínas mal plegadas. Por último, la elevación del calcio citosólico por elapsigargina podría activar enzimas y vías dependientes del calcio, lo que podría influir en la actividad de ZNRF2.