Los activadores químicos del Vmn2r93 emplean diversas vías de señalización celular para ejercer sus efectos. La forskolina, un diterpeno de la planta india Coleus, estimula directamente la adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez fosforila el Vmn2r93, provocando su activación. El isoproterenol, una molécula sintética que imita la acción de las catecolaminas naturales, también eleva los niveles de AMPc mediante la estimulación de la adenilil ciclasa a través del receptor beta-adrenérgico. Esta cascada de activación también provoca la fosforilación de Vmn2r93 mediada por PKA. El fluoruro de sodio y el cloruro de aluminio, a través de sus efectos alostéricos, activan las proteínas G que, a su vez, pueden estimular la adenilil ciclasa, lo que de nuevo da lugar a la activación de la PKA y la posterior fosforilación de Vmn2r93.
Otros activadores químicos como la Pilocarpina y el Carbachol actúan a través de la vía del receptor muscarínico de acetilcolina, que cataliza la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) en diacilglicerol (DAG) e inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). Esta reacción libera calcio de las reservas intracelulares, y el aumento del calcio intracelular activa la proteína quinasa C (PKC), que fosforila el Vmn2r93. Tanto la nicotina como la capsaicina provocan la activación de Vmn2r93 mediante la afluencia de iones de calcio; la nicotina se dirige a los receptores nicotínicos de acetilcolina y la capsaicina se une al receptor transitorio potencial vanilloide 1 (TRPV1). Los iones de calcio, a su vez, activan las proteínas quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK), lo que conduce a la fosforilación de Vmn2r93. El glutamato y el ácido kainico funcionan como agonistas de neurotransmisores excitatorios, lo que provoca la afluencia de calcio a través de receptores de glutamato específicos, que a su vez activan CaMK o PKC, culminando en la fosforilación de Vmn2r93. Por último, la ionomicina facilita el transporte de calcio a través de las membranas celulares, elevando los niveles de calcio intracelular y activando la CaMK, mientras que el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa directamente la PKC, lo que conduce a la fosforilación y activación de Vmn2r93.
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