TMEM80 Activadores

Los activadores comunes de TMEM80 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

La TMEM80 puede iniciar una variedad de vías de señalización intracelular, lo que resulta en su activación. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc, un mensajero secundario fundamental en la señalización celular. El aumento de los niveles de AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar la TMEM80 y provocar su activación. Del mismo modo, el IBMX eleva los niveles de AMPc, pero lo hace inhibiendo las fosfodiesterasas, las enzimas responsables de la degradación del AMPc. Esta inhibición provoca una activación sostenida de la PKA y la posterior fosforilación de la TMEM80. Otro activador, el PMA, funciona a través de un mecanismo diferente, activando la proteína cinasa C (PKC), que a su vez puede fosforilar la TMEM80 si se encuentra dentro del rango de sustrato de la PKC.

Diversas vías de señalización celular en las que interviene la TMEM80 se ven influidas por la dinámica del calcio. La ionomicina, al aumentar las concentraciones de calcio intracelular, puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK), que pueden fosforilar y activar la TMEM80. El A23187 también modula los niveles de calcio actuando como ionóforo del calcio, lo que podría desencadenar la activación de TMEM80 dependiente del calcio. Paralelamente, la participación de receptores específicos por agonistas como la epinefrina y la PGE2 conduce a la señalización de receptores acoplados a proteínas G, que a menudo resulta en un aumento de los niveles de AMPc y la activación de PKA, proporcionando otra vía para la activación de TMEM80. La activación del TMEM80 también puede verse influida por el GMPc a través de la acción del sildenafilo, que inhibe la fosfodiesterasa tipo 5, dando lugar a niveles elevados de GMPc y a la activación de la proteína quinasa G (PKG). La capsaicina, al activar los canales TRPV1, provoca la afluencia de calcio y la posible activación de TMEM80 a través de vías dependientes del calcio. Por último, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP permeable a la membrana, activa directamente la PKA, y el AICAR, al activar la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), puede conducir a la fosforilación y activación de la TMEM80, implicándola en procesos celulares relacionados con la energía.