Psf1 Inhibidores

Inhibidores comunes de Psf1 incluyen, pero no se limitan a: Aphidicolin CAS 38966-21-1, Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Mitoxantrone CAS 65271-80-9 y Hydroxyurea CAS 127-07-1.

Los inhibidores químicos de la Psf1 pueden interferir con su papel en el inicio y la progresión de la replicación del ADN a través de diversos mecanismos. La afidicolina, por ejemplo, se dirige selectivamente a las ADN polimerasas alfa y delta, cruciales para la síntesis de ADN que Psf1 facilita como parte del complejo GINS. Al inhibir estas polimerasas, la afidicolina impide directamente la progresión de la horquilla de replicación, inhibiendo así la función de Psf1. Del mismo modo, la camptotecina y el etopósido, a través de su inhibición de la topoisomerasa I y II respectivamente, inducen roturas en el ADN e impiden el desenrollamiento y la síntesis del ADN. El daño resultante en el ADN y la prevención de la relajación del superenrollamiento inhiben indirectamente a la Psf1 al interrumpir el avance suave de la horquilla de replicación, del que la Psf1 es parte integrante. La mitoxantrona contribuye a este efecto intercalándose con el ADN y deteniendo la actividad de la topoisomerasa II, inhibiendo aún más los procesos de replicación y transcripción del ADN para los que la Psf1 es esencial.

Compuestos como la hidroxiurea y la gemcitabina alteran el suministro y la integridad de los componentes básicos del ADN. La hidroxiurea agota las reservas de desoxirribonucleótidos mediante la inhibición de la ribonucleótido reductasa, mientras que la gemcitabina se incorpora al ADN, provocando la terminación de la cadena. Ambas acciones conducen a un proceso de replicación del ADN comprometido, inhibiendo funcionalmente la actividad de Psf1 en la iniciación de este proceso celular fundamental. La incorporación de la citarabina al ADN interrumpe de forma similar la replicación del ADN, lo que inhibiría indirectamente la Psf1. Palbociclib y flavopiridol se dirigen a la maquinaria del ciclo celular; al inhibir CDK4/6 y CDK1 respectivamente, provocan la detención del ciclo celular, impidiendo así que Psf1 desempeñe su función durante el inicio de la replicación del ADN. La tioguanina, la trifluridina y la clofarabina también actúan sobre la síntesis y la integridad del ADN, pero a través de mecanismos diferentes. La tioguanina y la trifluridina se incorporan al ADN, lo que provoca una replicación disfuncional, mientras que la clofarabina inhibe tanto la ribonucleótido reductasa como la ADN polimerasa, impidiendo aún más la síntesis del ADN. Todas estas alteraciones de la integridad y la síntesis del ADN sirven para inhibir indirectamente el papel funcional de Psf1 en el proceso de replicación del ADN.