PRB3 Activadores

Activadores comunes de PRB3 incluyen, pero no se limitan a A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de la PRB3 pueden modular su actividad a través de varias vías bioquímicas, principalmente mediante la modulación de moléculas de señalización intracelular como el calcio y los nucleótidos cíclicos. Los ionóforos de calcio como el A23187 y la Ionomicina elevan los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez puede activar las quinasas dependientes de calcio que fosforilan la PRB3, dando lugar a su activación. De forma similar, el Thapsigargin aumenta el calcio citosólico inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), promoviendo así indirectamente la activación de PRB3 a través de vías de señalización mediadas por calcio. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) activan directamente la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que puede fosforilar la PRB3. La PKC sirve de punto nodal en la cascada de señalización, y su activación por estas sustancias químicas asegura la fosforilación y consiguiente activación de la PRB3.

En el otro lado del espectro de señalización, la forskolina y el dibutiril-cAMP (db-cAMP) aumentan los niveles intracelulares de AMPc, lo que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA es otra cinasa conocida por fosforilar el PRB3, lo que conduce a su activación. Zaprinast funciona a través de un mecanismo similar al elevar los niveles de GMPc, activando así las proteínas quinasas dependientes de GMPc que también pueden fosforilar PRB3. Además, sustancias químicas como el ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas, lo que provoca una fosforilación sostenida y una activación continua de la PRB3 debido a la falta de desfosforilación. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que a su vez fosforilan la PRB3. Aunque el H-89 es un inhibidor de la PKA, puede provocar la activación compensatoria de otras quinasas capaces de fosforilar y activar la PRB3, lo que pone de manifiesto la complejidad e interconectividad de los mecanismos de señalización celular. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintos mecanismos de acción, garantiza la activación de PRB3 por fosforilación, poniendo de relieve la naturaleza polifacética de los sistemas de regulación celular.