GSTT2B Inhibidores

Los inhibidores comunes de GSTT2B incluyen, entre otros, el ácido etacrínico CAS 58-54-8, el azul cibacrón CAS 84166-13-2, la hematina CAS 15489-90-4, la curcumina CAS 458-37-7 y el ácido elágico, dihidrato CAS 476-66-4.

Los inhibidores químicos de la GSTT2B pueden caracterizarse por su capacidad para interferir en la actividad de conjugación del glutatión de la enzima. El ácido etacrínico, por ejemplo, modifica covalentemente los residuos de cisteína dentro del sitio activo de la GSTT2B, lo que disminuye la capacidad de la enzima para catalizar la conjugación del glutatión con sus sustratos. Del mismo modo, el Cibacron Blue 3GA actúa ocupando el sitio activo de la GSTT2B, imitando eficazmente al sustrato e impidiendo que los sustratos reales se unan, inhibiendo así la función de la enzima. La hematina se dirige al grupo hemo asociado a la familia GST, induciendo un cambio conformacional que provoca una reducción de la actividad enzimática. La curcumina, conocida por su naturaleza electrófila, puede reaccionar con los centros nucleófilos de la GSTT2B, provocando modificaciones estructurales y funcionales. El ácido elágico se dirige al sitio G de la GSTT2B, impidiendo la unión del glutatión y, por tanto, el proceso de desintoxicación que cataliza la enzima.

Siguiendo con la serie de inhibidores químicos, la sulfasalazina actúa como inhibidor competitivo al unirse al sitio activo de la GSTT2B, desplazando al glutatión. La menadiona induce la producción de especies reactivas de oxígeno mediante ciclos redox, que a su vez pueden modificar los grupos tiol del sitio activo de la GSTT2B, provocando la inhibición. La partenolida forma aductos con residuos de cisteína en el sitio activo de la enzima, obstaculizando su función. La crisina y la capsaicina inhiben la GSTT2B al competir por el sitio activo, obstruyendo el acceso al sustrato y al glutatión. El fenetil isotiocianato puede reaccionar con residuos de aminoácidos esenciales para la actividad de la GSTT2B, modificando en particular los residuos de lisina, lo que provoca su inhibición. Por último, el disulfuro de tetraetiltiuram inhibe la GSTT2B al unirse a los grupos tiol del glutatión, reduciendo así su disponibilidad para las reacciones de conjugación que facilita la GSTT2B, lo que provoca una disminución de la actividad de la enzima. Cada una de estas sustancias químicas altera la función normal de la GSTT2B a través de un mecanismo único que compromete directamente su capacidad para catalizar las reacciones de conjugación del glutatión.