ATP13A3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ATP13A3 incluyen, entre otros, Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, 12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5, Monensin A CAS 17090-79-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Verapamil CAS 52-53-9.

Los inhibidores de la ATP13A3 abarcan un grupo diverso de compuestos químicos que suprimen indirectamente la actividad de la ATP13A3 modulando diversos gradientes iónicos y mecanismos de señalización dentro de la célula. Los glucósidos cardíacos como la ouabaína y la 12β-hidroxidigitoxina ejercen sus efectos inhibidores sobre la ATP13A3 dirigiéndose a la bomba Na+/K+-ATPasa, lo que provoca un aumento de los niveles intracelulares de sodio y la consiguiente alteración del gradiente de sodio que es esencial para la función óptima de la ATP13A3. Del mismo modo, la monensina neutraliza los niveles de sodio a través de las membranas, lo que dificulta aún más la ATP13A3 al erradicar el gradiente de sodio del que depende. La bafilomicina A1 y el omeprazol, a través de su respectiva inhibición de la V-ATPasa y de las bombas de protones gástricas, también contribuyen a la disminución de la actividad de la ATP13A3 al alterar los gradientes de protones y los niveles de pH. Elapsigargina, un inhibidor de la bomba SERCA, eleva los niveles de calcio citosólico que activan las fosfatasas dependientes del calcio, lo que puede conducir a la desfosforilación y a la reducción de la actividad de la ATP13A3. El vanadato, al inhibir las fosfatasas, podría alterar el equilibrio de fosforilación, afectando indirectamente a la función de la ATP13A3.

La modulación adicional de la actividad de ATP13A3 se consigue mediante la manipulación de los canales iónicos y los potenciales de membrana celular. La amilorida y el ácido niflúmico pueden alterar la homeostasis iónica y los gradientes electroquímicos necesarios para la acción de la ATP13A3, provocando una disminución de su actividad. La capacidad del diazóxido para abrir canales de potasio sensibles al ATP produce hiperpolarización, que podría afectar a la función de la ATP13A3. El ácido linoleico, un bloqueador de los canales de potasio, también altera el potencial de membrana y el gradiente de potasio, lo que puede disminuir indirectamente la actividad de la ATP13A3. El papel del verapamilo como bloqueante de los canales de calcio ilustra aún más la complejidad de la regulación dependiente de iones de la ATP13A3, ya que la reducción del calcio intracelular puede influir en el estado de fosforilación y, por tanto, en la actividad de la ATP13A3. En conjunto, estos inhibidores orquestan una disminución multifacética de la actividad de ATP13A3 al perturbar el delicado equilibrio de los gradientes iónicos y las vías de señalización de las que depende ATP13A3.