Atm Activadores

Los Activadores Atm comunes incluyen, pero no se limitan a, Hidroxiurea CAS 127-07-1, Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, Cafeína CAS 58-08-2, N-Acetil-L-cisteína CAS 616-91-1 y Curcumina CAS 458-37-7.

Los activadores de Atm son una clase única de sustancias químicas centradas en la modulación de la actividad de la serina/treonina cinasa ATM, una proteína crítica en la vía de respuesta al daño del ADN. Estos activadores son diversos en sus mecanismos, pero en última instancia conducen a la activación de Atm, generalmente a través de la inducción de daño en el ADN o la alteración del estado redox celular. Por ejemplo, la hidroxiurea y el etopósido inducen roturas de doble cadena en el ADN, una forma de daño en el ADN que es reconocida directamente por Atm, activándola. Del mismo modo, la Doxorrubicina y la Bleomicina también actúan causando daños en el ADN, lo que a su vez hace que la Atm entre en acción. Por el contrario, agentes como la N-acetilcisteína (NAC) y el trióxido de arsénico afectan a la Atm de forma indirecta. Se sabe que la NAC promueve la desintoxicación de especies reactivas de oxígeno, promoviendo así indirectamente la activación de Atm a través de la regulación redox. El trióxido de arsénico también induce estrés oxidativo, que es un potente desencadenante de la activación de la Atm.

La curcumina y el arsenito sódico amplían aún más el espectro de mecanismos. La curcumina activa la Atm induciendo daños en el ADN y estrés oxidativo. El arsenito de sodio, al igual que el trióxido de arsénico, provoca daños en el ADN, pero a través de un mecanismo diferente que implica el reconocimiento de roturas de doble cadena. Cabe destacar que no todas las sustancias químicas que suelen considerarse activadores de la Atm lo hacen por activación directa. La cafeína, por ejemplo, modula la Atm inhibiendo su autofosforilación, pero sensibiliza la proteína para su activación por otros medios. El efecto acumulativo de estas sustancias químicas es la activación o sensibilización de Atm para llevar a cabo su función en el reconocimiento y reparación de daños en el ADN, junto con otros procesos celulares que requieren su participación. Por lo tanto, estas sustancias químicas ofrecen múltiples vías para influir en la activación de Atm, cada una con su propio mecanismo e impacto.