CD38 Lentiviral Activation Particles (h): sc-401117-LAC

Humanes CD38 kodiert ein Typ‑II‑Transmembran‑Ectoenzym und einen Rezeptor, der den NAD+-Stoffwechsel katalysiert und dabei Second Messenger wie zyklisches ADP‑Ribose und ADP‑Ribose erzeugt, wodurch die intrazelluläre Ca2+-Mobilisierung reguliert wird. Die CD38‑Aktivität verknüpft den metabolischen Zustand mit Signalprozessen, die die Aktivierung, Differenzierung, Adhäsion und Zytokinantworten von Lymphozyten beeinflussen, und übernimmt darüber hinaus zusätzliche Funktionen in der zellulären Redox‑Balance über NAD+-abhängige Signalwege. CD38 wird in Subpopulationen von Immunzellen deutlich exprimiert und häufig im Kontext von Immunmetabolismus, inflammatorischer Signalgebung und Tumor‑Immun‑Interaktionen untersucht. Eine dysregulierte CD38‑Expression oder enzymatische Funktion wurde mit veränderter Immunhomöostase und mikroumgebungsabhängiger Signalgebung bei hämatologischen Malignomen und anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht, bei denen NAD+-Verbrauch und Ca2+-abhängige Signalübertragung gestört sind.

CD38 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente CD38-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

CD38 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der CD38-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen CD38-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen CD38-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.