Pilt Aktivatoren

Gängige Pilt Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Zu den chemischen Aktivatoren von Pilt gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die intrazelluläre Signalkaskaden in Gang setzen, die zur Aktivierung dieses Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 4β-Phorbol sind dafür bekannt, dass sie die Proteinkinase C (PKC) aktivieren. Dieses Enzym phosphoryliert dann Pilt, was ein entscheidender Schritt zu dessen Aktivierung ist. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin das intrazelluläre cAMP, wodurch PKA aktiviert wird, das ebenfalls Pilt für die Phosphorylierung anvisieren kann. Durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels aktiviert Ionomycin indirekt die Calmodulin-abhängigen Kinasen (CaMK), was möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von Pilt führt. Ein weiterer Mechanismus ist die Hemmung von Phosphatasen durch Okadainsäure und Calyculin A, die die Dephosphorylierung von Proteinen, einschließlich Pilt, verhindert und dadurch Pilt in einer aktiven Form erhält.

Darüber hinaus aktiviert Phosphatidsäure den mTOR-Signalweg, der zur Phosphorylierung von Pilt führen kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert die PKA, die dann auf Pilt einwirkt, um eine Aktivierung durch Phosphorylierung zu bewirken. Anisomycin stimuliert MAPK-Signalwege, die MAPK-aktivierte Proteinkinasen aktivieren können, die Pilt phosphorylieren. Arachidonsäure kann über Lipidsignalwege PKC aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Pilt führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) bindet an seinen Rezeptor und löst eine Kaskade aus, die MAPK/ERK-Signalwege aktiviert, die ebenfalls auf die Phosphorylierung von Pilt abzielen können. Schließlich kann Bryostatin 1 durch Bindung an und Aktivierung von PKC die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von Pilt erleichtern und sich so in das komplexe Netzwerk intrazellulärer Signalwege einfügen, das für die funktionelle Aktivierung von Pilt erforderlich ist.