Date published: 2025-11-2

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PIGF Inhibitoren

Gängige PIGF Inhibitors sind unter underem Sulindac CAS 38194-50-2, Curcumin CAS 458-37-7, Quercetin CAS 117-39-5, Resveratrol CAS 501-36-0 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

PIGF-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die darauf abzielen, die Aktivität des Enzyms PIGF (Phosphatidylinositol Glycan Anchor Biosynthesis, Klasse F) zu hemmen. PIGF spielt eine entscheidende Rolle im GPI-Anker-Biosyntheseweg (Glycosylphosphatidylinositol), der für die Bindung bestimmter Proteine an die Zellmembran unerlässlich ist. Insbesondere ist PIGF an der Übertragung einer Ethanolaminphosphatgruppe auf den Glykankern während der frühen Phasen der GPI-Anker-Bildung beteiligt. Diese Modifikation ist für die ordnungsgemäße Zusammensetzung und Funktion von GPI-Ankern, die der Lokalisierung und Stabilisierung von Proteinen auf der Zelloberfläche dienen, von entscheidender Bedeutung. Durch die Hemmung von PIGF können Forscher den GPI-Anker-Biosyntheseprozess unterbrechen und so ein Instrument zur Untersuchung der biologischen Rolle von GPI-verankerten Proteinen in der Zellfunktion bereitstellen. PIGF-Inhibitoren sind in experimentellen Umgebungen wertvoll, da sie es Forschern ermöglichen, die Auswirkungen von GPI-Ankerdefiziten auf zelluläre Prozesse zu untersuchen. Durch die Blockierung der PIGF-Funktion verhindern diese Inhibitoren die Synthese funktioneller GPI-Anker, was zur Fehlortung von Proteinen führt, die für ihre Membranassoziation auf eine GPI-Verankerung angewiesen sind. Diese Störung kann sich auf verschiedene zelluläre Signalwege auswirken, darunter die Signaltransduktion, Zell-Zell-Interaktionen und Immunreaktionen. PIGF-Inhibitoren bieten die Möglichkeit zu untersuchen, wie sich Zellen an das Fehlen von GPI-verankerten Proteinen anpassen, und geben Aufschluss über die umfassenderen biologischen Funktionen dieser Proteinklasse. Darüber hinaus gewinnen Forscher durch die Untersuchung der Auswirkungen der PIGF-Hemmung Einblicke in die Mechanismen der GPI-Anker-Assemblierung und deren Bedeutung für die Aufrechterhaltung der strukturellen und funktionellen Integrität der Zellmembran. Diese Forschung trägt zum Verständnis der entscheidenden Rolle von GPI-Ankern bei einer Vielzahl von zellulären Aktivitäten bei.

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Sulindac

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Sulindac könnte die PIGF-Expression durch Hemmung des Nuklearfaktor-Kappa-B-Signalwegs (NF-κB), der mit der transkriptionellen Aktivierung von PIGF verbunden ist, verringern.

Curcumin

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Curcumin könnte die PIGF-Expression durch Herunterregulierung der Aktivität von Transkriptionsfaktoren wie NF-κB und STAT3 verringern, die an der Hochregulierung von PIGF unter entzündungsfördernden Bedingungen beteiligt sind.

Quercetin

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Quercetin könnte die PIGF-Expression verringern, indem es die Phosphorylierung von Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) hemmt, einem Promotor der PIGF-Transkription als Reaktion auf Wachstumsfaktoren und Zytokine.

Resveratrol

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Resveratrol könnte die PIGF-Expression herunterregulieren, indem es den ERK1/2-Signalweg behindert, der eine Rolle bei der Übertragung von Wachstumssignalen spielt, die zu einer erhöhten PIGF-Transkription führen können.

Etoposide (VP-16)

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Etoposid könnte die PIGF-Expression herunterregulieren, indem es DNA-Schadensreaktionen auslöst, die zum Stillstand des Zellzyklus führen, wodurch die Transkription von Genen, die an der Angiogenese beteiligt sind, einschließlich PIGF, eingeschränkt wird.

Taxol

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Taxol kann die PIGF-Expression durch Stabilisierung der Mikrotubuli unterdrücken, was zu einer Unterbrechung der Zellteilung und einer verminderten Freisetzung von pro-angiogenen Signalen führt, die für die PIGF-Transkription benötigt werden.

Thalidomide

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Thalidomid führt wahrscheinlich zu einer verminderten PIGF-Expression durch die Hemmung des Kernfaktors kappa-leichte Kette-Verstärker von aktivierten B-Zellen (NF-κB), der ein starker Aktivator der PIGF-Gentranskription ist.

Metformin

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Metformin könnte die PIGF-Expression durch Aktivierung von AMPK unterdrücken, was zur Hemmung der mTORC1-Signalübertragung und anschließender Herunterregulierung der HIF-1α-vermittelten PIGF-Transkription unter hypoxischen Bedingungen führen kann.

Rapamycin

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Rapamycin hemmt wahrscheinlich die Expression von PIGF, indem es direkt an mTORC1 bindet und dadurch nachgelagerte angiogene Prozesse stoppt, die zur transkriptionellen Aktivierung von PIGF beitragen.

Imatinib

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Imatinib kann zu einer verminderten PIGF-Expression führen, indem es auf die ABL-Kinase abzielt und die nachgeschalteten Signalkaskaden unterbricht, die für die Transkription angiogener Faktoren, einschließlich PIGF, erforderlich sind.