DPP3 Inhibitoren

Gängige DPP3 Inhibitors sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Ebselen CAS 60940-34-3, Oltipraz CAS 64224-21-1, Disulfiram CAS 97-77-8 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Zu den chemischen Inhibitoren von DPP3 gehört eine Reihe von Verbindungen, die die Aktivität des Proteins indirekt beeinflussen können, indem sie mit verschiedenen biochemischen Stoffwechselwegen und zellulären Prozessen interagieren. Zinkpyrithion z. B. wirkt auf Metalloproteasen, indem es die Homöostase von Metallionen stört, die für Metalloproteine wie DPP3 entscheidend ist. Diese Störung kann die katalytische Aktivität von DPP3 hemmen, indem sie die für seine Funktion notwendige Metallumgebung verändert. In ähnlicher Weise kann Ebselen durch seine Redox-Eigenschaften mit Thiolgruppen oder essenziellen Metallionen an den aktiven Stellen von Enzymen interagieren. Dadurch verändert es die Enzymaktivität, was zu einer Hemmung der Funktion von DPP3 führen kann. Oltipraz kann zu erhöhten zellulären Glutathionspiegeln führen, die den Redoxzustand der Zelle und damit die redoxabhängige katalytische Aktivität von DPP3 beeinträchtigen können. Disulfiram, das für seine Fähigkeit, Metallionen zu chelatisieren, bekannt ist, kann sich an die Metall-Cofaktoren von DPP3 binden und dadurch die Aktivität des Metalloenzyms hemmen.

Die Hemmung von Kinase-Signalwegen spielt ebenfalls eine Rolle bei der Regulierung der DPP3-Aktivität. PD 98059 und U0126 sind Inhibitoren von MEK, was letztlich zu einer verringerten ERK-Phosphorylierung führt. Da die DPP3-Aktivität durch Phosphorylierung reguliert werden kann, kann die Hemmung der vorgelagerten Kinasen durch diese Verbindungen die DPP3-Aktivierung verringern. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, kann die zelluläre Signalübertragung verändern, was zu einer Veränderung der DPP3-Funktion führen kann. Die Hemmung der p38-MAP-Kinase durch SB203580 kann die zellulären Reaktionen auf Stress und Entzündungen verändern und damit indirekt die DPP3-Aktivität beeinflussen. In ähnlicher Weise hemmt SP600125 die JNK-Kinase, die an der Regulierung von Entzündungen und Apoptose beteiligt ist, also an Prozessen, die die Proteasefunktion modulieren und damit die DPP3-Aktivität beeinflussen können. Auranofin verändert durch Hemmung der Thioredoxin-Reduktase den zellulären Redox-Zustand, was zur Hemmung von redoxempfindlichen Enzymen wie DPP3 führen kann. Apocynin unterdrückt die NADPH-Oxidase, wodurch möglicherweise die ROS-Konzentration gesenkt und die Funktion von Enzymen wie DPP3, die auf Redox-Veränderungen reagieren, beeinflusst wird. NS-398 schließlich, ein COX-2-Hemmer, kann den Prostaglandinspiegel verändern und damit verschiedene Signalwege beeinflussen, die die Enzymaktivität, einschließlich der von DPP3, regulieren. Jeder dieser Wirkstoffe interagiert mit spezifischen zellulären Komponenten oder Signalwegen, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von DPP3 unerlässlich sind, was zu seiner Hemmung führt.