ZNF98の化学的活性化剤は、多くの細胞内シグナル伝達経路に関与し、このタンパク質の機能的活性を高めることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの強力な活性化剤として機能し、細胞内のサイクリックAMP(cAMP)を増加させる。このcAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化につながり、このキナーゼはZNF98をリン酸化し、その活性を増強する。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させる能力を通して、カルシウム依存性キナーゼを活性化することができ、このキナーゼもまたZNF98をリン酸化し、それによって活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、PKCはZNF98を含む細胞内の様々な基質をリン酸化することが知られている。このリン酸化は、細胞内プロセスにおけるZNF98の活性を高める。
ZNF98のようなタンパク質のリン酸化状態の制御におけるホスファターゼの役割は重要であり、カリクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、これらのホスファターゼの活性を阻害することにより、リン酸化状態を持続させることができる。この阻害によりZNF98の脱リン酸化が妨げられ、活性化につながる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、同様にZNF98のリン酸化とそれに伴う活性化を促進することができる。ホスホジエステラーゼの阻害を介した(-)-エピガロカテキンガレート(EGCG)によるcAMPレベルの調節、およびIBMXは、PKAの活性を増強し、それによってZNF98の活性化につながる。4α-ホルボール12,13-ジデカン酸(4α-PDD)は、新規PKCに作用し、ZNF98のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。ジンクピリチオンによる細胞内亜鉛レベルの上昇は、ZNF98を標的とし活性化する可能性のある細胞性キナーゼを活性化する可能性がある。H-89は主にPKA阻害剤として認識されているが、ZNF98を活性化する可能性のある代償性キナーゼの活性化につながる可能性がある。最後に、タプシガルギンは、カルシウム貯蔵を破壊することにより、ZNF98を活性化できるキナーゼを間接的に活性化することができ、その結果、細胞機能におけるZNF98の役割に影響を及ぼす。
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