ZNF404 アクチベーター

一般的なZNF404活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0およびブラジキニンCAS 58-82-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF404には、タンパク質の機能的活性化につながる様々なシグナル伝達経路に影響を与える様々な化合物が含まれている。アデニルシクラーゼの活性化因子として知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKA依存性のリン酸化を介してZNF404の活性を高める。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、ZNF404のリン酸化とそれに伴う活性化のための環境を作り出す。活性化はまた、カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性経路を活性化するイオノマイシンに見られるように、細胞内カルシウムレベルの調節によっても達成することができ、カルシウム感受性のシグナル伝達過程を通してZNF404の活性化につながる。タプシガルギンもまた、SERCAを阻害することによって細胞質カルシウム濃度を上昇させ、ZNF404を標的とするカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。

いくつかの成長因子やホルモンは、ZNF404の活性化につながる経路を直接活性化する。インスリンはPI3K/AKT経路の活性化を通して、上皮成長因子（EGF）はEGFR経路への作用を通して、AKTなどのキナーゼによってZNF404の活性化につながるカスケードを開始する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化し、PKCはZNF404をリン酸化し活性化することができるもう一つのキナーゼである。アニソマイシンは、JNK/SAPK経路を活性化することにより、ZNF404を標的とする転写因子の活性化にもつながる。イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を活性化し、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化をもたらし、ZNF404をリン酸化し活性化する。血管内皮増殖因子（VEGF）はその受容体経路を活性化し、キナーゼを介したリン酸化によってZNF404の活性化に至るカスケードを導く。これらの多様な化合物は、異なるシグナル伝達分子と経路を標的とすることによって、ZNF404の活性化に貢献し、このタンパク質の制御に収束する細胞プロセスの複雑なネットワークを示している。