Zfp735 Aktivatoren

Gängige Zfp735 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Zu den chemischen Aktivatoren von Zfp735 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse in Gang setzen, die zur Aktivierung dieses Proteins durch Phosphorylierung oder Konformationsänderungen führen. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der auf die Adenylatzyklase wirkt und dadurch den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht. Das erhöhte cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die Zfp735 phosphorylieren kann, wodurch sich sein Aktivitätszustand ändert. In ähnlicher Weise erhöht der Wirkstoff Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, der anschließend Calmodulin-abhängige Kinasen aktiviert. Diese Kinasen sind in der Lage, Zfp735 zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ein weiterer starker Aktivator ist Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), das die Proteinkinase C (PKC) direkt aktiviert. PKC zielt dann möglicherweise auf die Phosphorylierung von Zfp735 ab, wodurch sich sein Funktionsstatus ändert.

Darüber hinaus hemmt Thapsigargin die SERCA-Pumpe, was zu einem Anstieg der zytosolischen Kalziumkonzentration führt, die Kinasen aktivieren kann, die möglicherweise auf Zfp735 abzielen. Calyculin A und Okadainsäure hemmen beide die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einem Nettoanstieg des Phosphorylierungszustands zellulärer Proteine, einschließlich Zfp735, führt, wodurch dessen aktive Konfiguration aufrechterhalten wird. Zinkpyrithion kann Zinkionen liefern, die sich mit Zfp735 verbinden und eine Konformationsverschiebung herbeiführen können, die das Protein aktiviert. Der Aktivierungsprozess von Zfp735 kann auch durch Piceatannol beeinflusst werden, das bestimmte Kinasen hemmt und so die Phosphorylierungslandschaft so verändert, dass Zfp735 aktiviert werden kann. Staurosporin ist zwar ein Kinaseinhibitor, kann aber paradoxerweise bei niedrigen Konzentrationen mehrere Kinasen aktivieren, die Zfp735 phosphorylieren und aktivieren könnten. Darüber hinaus kann die Verwendung von Bromo-ADP-Ribose als Substrat für die ADP-Ribosylierung Zfp735 so verändern, dass seine Aktivität verstärkt wird. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, stimuliert direkt die PKA, die ihrerseits Zfp735 phosphorylieren kann. Schließlich setzt Spermin-NONOat Stickstoffmonoxid frei, das die lösliche Guanylatzyklase aktiviert, was zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels in der Zelle führt, und dieser Anstieg des cGMP kann zur Aktivierung von Zfp735 beitragen.